Studio ALADDIN: antigonadotropina-leuprolide nell'indagine sui farmaci per la malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione elencati di seguito saranno idonei per l'ingresso nello studio. I pazienti saranno considerati idonei se:

• Danno il loro consenso firmando il modulo di consenso informato approvato dall'IRB e anche l'assistente responsabile firma il modulo di consenso; o, se lo Sperimentatore ritiene che il paziente non sia in grado di dare il consenso, se il rappresentante legalmente autorizzato dà il consenso firmando il modulo di consenso e il paziente dà il consenso, in conformità con le normative locali;
• Sono femmine;
• Hanno 65 anni o più;
• Hanno una diagnosi di probabile AD secondo i criteri del National Institute of Neurological Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINDS-ADRDA) e lo sperimentatore accerta che la condizione era presente almeno 6 mesi prima dello screening;
• Stanno assumendo un inibitore della colinesterasi, hanno iniziato a prenderlo almeno 90 giorni prima del basale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, il dosaggio rimarrà probabilmente stabile per tutto lo studio;
• Stanno assumendo altri farmaci o sostanze che hanno presunte proprietà di miglioramento della cognizione come il ginkgo biloba e la vitamina E, hanno iniziato a prenderlo almeno 60 giorni prima del basale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, il dosaggio rimarrà probabilmente stabile per tutto il processo;
• Punteggio non inferiore a 12 o superiore a 24 sul (MMSE) somministrato alla visita di screening;
• Hanno eseguito uno studio di imaging cerebrale (TC, MRI o PET) al momento della loro diagnosi iniziale di AD o successivamente, e i risultati erano coerenti con una diagnosi di probabile AD, o, se uno studio di imaging cerebrale ha non è stato eseguito, ne verrà eseguito uno durante il processo di screening;
• Il loro punteggio Rosen Hachinski modificato era pari o inferiore a 4 alla visita di screening, a sostegno del giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui la demenza del paziente è probabile AD e non di origine vascolare;
• Parlano fluentemente inglese o spagnolo e hanno completato almeno 6 anni di istruzione;
• Risiedono a casa o in una struttura di convivenza per esigenze diverse dall'assistenza infermieristica qualificata e hanno un assistente che vede il paziente almeno tre volte alla settimana per un totale di almeno 10 ore e può firmare il modulo di consenso, fornire informazioni pertinenti allo stato cognitivo del paziente, accompagnare il paziente nelle visite ambulatoriali e partecipare alle valutazioni;
• La loro terapia ormonale sostitutiva (HRT), se presente, è rimasta stabile per almeno 60 giorni prima del basale e non si prevede che cambi nel corso dello studio;
• Segnano meno di 15 sulla Hamilton Depression Scale (17-item version) (HamD) somministrata come parte della valutazione di screening;
• L'assorbimetria (scansione assorbimetrica a raggi X a doppia energia (DEXA)), eseguita allo screening, era entro i limiti normali (vale a dire, un punteggio T non inferiore a -2,0); oppure, se la loro misura DEXA era anormalmente bassa, stavano ricevendo un trattamento per l'osteoporosi per almeno 3 settimane e tale trattamento non dovrebbe cambiare nel corso dello studio; oppure, se la loro misura DEXA era anormalmente bassa e non stanno ricevendo un trattamento per l'osteoporosi, possono entrare nello studio dopo 3 settimane di trattamento a condizione che le valutazioni dell'HamD, i farmaci concomitanti, il tracciato ECG e i test di laboratorio eseguiti entro 45 giorni dal basale dimostrino che sono ammissibili.
• i valori sui loro test di laboratorio di screening non indicano condizioni mediche significative che interferirebbero con la loro partecipazione e il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

I pazienti con uno qualsiasi dei criteri di esclusione elencati di seguito non saranno idonei per l'ingresso nello studio. I pazienti saranno dichiarati non idonei se:

• Sono maschi;
• hanno meno di 65 anni;
• Hanno una malattia neurologica significativa che colpisce il cervello o una malattia psichiatrica diversa dall'AD, come la depressione maggiore, la schizofrenia, l'epilessia, il morbo di Parkinson o l'ictus;
• Hanno una malattia sistemica significativa in corso o sintomi di insufficienza d'organo;
• L'ECG di screening mostra evidenza di una condizione grave e/o instabile o di un infarto miocardico recente (entro 6 mesi);
• Hanno una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o delle cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ;
• Stanno assumendo un inibitore della colinesterasi (tacrina, donepezil, rivastigmina o galantamina) per meno di 90 giorni prima del basale; o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che richiedano un cambiamento nella dose o l'interruzione del farmaco
• Non hanno mai ricevuto un trattamento con inibitori della colinesterasi ed è probabile che lo inizino;
• Hanno iniziato o modificato entro 60 giorni prima della visita di screening il dosaggio di qualsiasi farmaco (incluso un farmaco da banco) che influisce sulla funzione cognitiva, come neurolettici, antidepressivi, ansiolitici, sedativi, ipnotici, anticonvulsivanti, agenti antipertensivi ad azione centrale come clonidina e Aldomet; o altri farmaci che hanno dimostrato di avere possibili effetti sulla cognizione come la vitamina E, i farmaci antinfiammatori non steroidei, le statine e la terapia ormonale sostitutiva, o se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che il dosaggio di tali farmaci venga modificato nel corso di questo processo. Qualsiasi modifica del dosaggio di uno qualsiasi di questi farmaci durante il corso della sperimentazione e il motivo della modifica devono essere registrati integralmente nella pagina relativa ai farmaci concomitanti del modulo di segnalazione del caso del paziente (CRF). Se un farmaco che influisce sulla cognizione viene somministrato su base PRN, tale trattamento dovrebbe essere interrotto per 12 ore prima di una visita, se possibile;
• Stanno ricevendo coumadin o farmaci antiparkinsoniani;
• Hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione, qualunque sia il più lungo;
• Stanno assumendo altri farmaci noti per influenzare le concentrazioni sieriche di gonadotropina (Gn), come goserelin o danazolo, ad eccezione di estrogeni e/o progesterone;
• Hanno una storia di fratture ossee possibilmente secondarie a una bassa densità di massa ossea;
• Hanno una storia di osteoporosi non associata a fratture ossee a meno che non stiano ricevendo una terapia per l'osteoporosi da almeno 3 settimane e si prevede che il regime di trattamento rimanga stabile le loro misure DEXA erano anormalmente basse (cioè, T-score <-2,0) e non ricevevano cure per l'osteoporosi da almeno 3 settimane;
• Hanno un punteggio HamD di screening di 15 o superiore;
• Il loro abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze soddisfa i criteri per le categorie DSM-IV 303.9 o 305; O
• Hanno donato il sangue entro 30 giorni dal basale o è probabile che lo facciano durante il corso della sperimentazione.