Estudio ALADDIN: Antigonadotropina-leuprolida en la investigación de fármacos para la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión enumerados a continuación serán elegibles para participar en el ensayo. Los pacientes serán considerados elegibles si:

• Ellos dan su consentimiento firmando el Formulario de Consentimiento Informado aprobado por el IRB y el cuidador responsable también firma el formulario de consentimiento; o, si el Investigador considera que el paciente no puede dar su consentimiento, si el representante legalmente autorizado da su consentimiento firmando el formulario de consentimiento y el paciente asiente, de acuerdo con las reglamentaciones locales;
• Ellos son hembras;
• Tienen 65 años de edad o más;
• Tienen un diagnóstico de EA probable según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos-Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINDS-ADRDA) y el investigador determina que la afección estuvo presente al menos 6 meses antes de la selección;
• Están tomando un inhibidor de la colinesterasa, comenzaron a tomarlo al menos 90 días antes del inicio y, en opinión del Investigador, la dosis probablemente permanecerá estable durante todo el ensayo;
• Están tomando otros medicamentos o sustancias que supuestamente tienen propiedades para mejorar la cognición, como el ginkgo biloba y la vitamina E, comenzaron a tomarlos al menos 60 días antes de la línea de base y, en opinión del investigador, es probable que la dosis se mantenga estable durante todo el ensayo;
• Obtienen una puntuación no inferior a 12 ni superior a 24 en el (MMSE) administrado en la visita de selección;
• Se les ha realizado un estudio de imágenes cerebrales (tomografía computarizada, resonancia magnética o PET) en el momento de su diagnóstico inicial de EA o después de ese tiempo, y los hallazgos fueron consistentes con un diagnóstico de probable EA o, si un estudio de imágenes cerebrales ha no se ha realizado, uno se realizará durante el proceso de selección;
• Su puntaje Hachinski modificado de Rosen fue de 4 o menos en la visita de selección, lo que respalda el juicio clínico del investigador de que la demencia del paciente es probable EA y no de origen vascular;
• Hablen inglés o español con fluidez y completaron al menos 6 años de educación;
• Viven en el hogar o en un centro de vivienda colectiva por necesidades distintas a la atención de enfermería especializada, y tienen un cuidador que ve al paciente al menos tres veces por semana durante un total de al menos 10 horas y puede firmar el formulario de consentimiento, proporcionar información pertinente al estado cognitivo del paciente, acompañar al paciente en las visitas a la clínica y participar en las evaluaciones;
• Su terapia de reemplazo hormonal (TRH), si corresponde, se ha mantenido estable durante al menos 60 días antes del inicio y no se espera que cambie durante el transcurso del ensayo;
• Obtienen una puntuación inferior a 15 en la Escala de depresión de Hamilton (versión de 17 ítems) (HamD) administrada como parte de la evaluación de detección;
• La absorciometría (absorpometría de rayos X de energía dual (DEXA)), realizada en la selección, estuvo dentro de los límites normales (es decir, una puntuación T de no menos de -2,0); o, si su medida DEXA fue anormalmente baja, estaban recibiendo tratamiento para la osteoporosis durante al menos 3 semanas y no se espera que ese tratamiento cambie durante el transcurso del ensayo; o, si su medida DEXA fue anormalmente baja y no están recibiendo tratamiento para la osteoporosis, pueden ingresar al ensayo después de 3 semanas de tratamiento siempre que las evaluaciones de HamD, medicamentos concomitantes, trazado de ECG y pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 45 días de la línea de base muestren que son elegibles.
• los valores en sus pruebas de laboratorio de detección no indican condiciones médicas significativas que podrían interferir con su participación y finalización del estudio

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los criterios de exclusión enumerados a continuación no serán elegibles para participar en el estudio. Los pacientes serán declarados no elegibles si:

• Ellos son machos;
• Son menores de 65 años de edad;
• Tienen una enfermedad neurológica importante que afecta al cerebro o una enfermedad psiquiátrica distinta de la EA, como depresión mayor, esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o accidente cerebrovascular;
• Tienen una enfermedad sistémica significativa actual o síntomas de insuficiencia orgánica;
• El ECG de detección muestra evidencia de una condición grave y/o inestable o un infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• Tienen antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto basocelular o escamoso, o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Están tomando un inhibidor de la colinesterasa (tacrina, donepezilo, rivastigmina o galantamina) durante menos de 90 días antes del inicio; o, en opinión del Investigador, es probable que requieran un cambio en la dosis o la suspensión del fármaco
• Nunca han recibido tratamiento con inhibidores de la colinesterasa y es probable que lo inicien;
• Comenzaron o cambiaron dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección la dosis de cualquier medicamento (incluido un medicamento de venta libre) que afecta la función cognitiva, como neurolépticos, antidepresivos, ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, anticonvulsivos, agentes antihipertensivos de acción central tales como clonidina y Aldomet; u otros medicamentos que se ha demostrado que tienen posibles efectos sobre la cognición, como la vitamina E, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, las estatinas y la terapia de reemplazo hormonal, o si, en opinión del investigador, es probable que se cambie la dosis de dicho medicamento durante el transcurso de este juicio. Cualquier cambio en la dosis de cualquiera de estos medicamentos durante el transcurso del ensayo y la razón del cambio deben registrarse completamente en la página de medicación concomitante del formulario de informe del caso del paciente (CRF). Si un medicamento que afecta la cognición se administra con PRN, dicho tratamiento debe interrumpirse durante 12 horas antes de una visita, en la medida de lo posible;
• Están recibiendo medicamentos coumadin o antiparkinsonianos;
• Han recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea más largo;
• Están tomando otros medicamentos que se sabe que afectan las concentraciones séricas de gonadotropina (Gn), como goserelina o danazol, excepto estrógeno y/o progesterona;
• Tienen antecedentes de fractura ósea posiblemente secundaria a baja densidad de masa ósea;
• Tienen antecedentes de osteoporosis no asociada con fractura ósea a menos que estén recibiendo terapia para la osteoporosis durante al menos 3 semanas, y se espera que el régimen de tratamiento se mantenga estable. Sus medidas DEXA fueron anormalmente bajas (es decir, puntuación T <-2.0) y no estaban recibiendo tratamiento para la osteoporosis durante al menos 3 semanas;
• Tienen una puntuación HamD de detección de 15 o más;
• Su abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias satisfacen los criterios de las categorías 303.9 o 305 del DSM-IV; o
• Han donado sangre dentro de los 30 días posteriores a la línea de base o es probable que lo hagan durante el transcurso del ensayo.