Estudo ALADDIN: Antigonadotrofina-Leuprolida na Investigação de Drogas na Doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

Os pacientes que satisfizerem todos os critérios de inclusão listados abaixo serão elegíveis para participar do estudo. Os pacientes serão considerados elegíveis se:

• Eles dão seu consentimento assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado pelo IRB e o cuidador responsável também assina o termo de consentimento; ou, se o paciente for julgado pelo Investigador como incapaz de dar consentimento, se o representante legalmente autorizado der consentimento assinando o termo de consentimento e o paciente der consentimento, de acordo com os regulamentos locais;
• Eles são femininos;
• Têm 65 anos ou mais;
• Eles têm um diagnóstico de DA provável de acordo com os critérios da Associação Nacional de Distúrbios Neurológicos-Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINDS-ADRDA) e o Investigador verifica se a condição estava presente pelo menos 6 meses antes da triagem;
• Eles estão tomando um inibidor da colinesterase, começaram a tomá-lo pelo menos 90 dias antes da linha de base e, na opinião do investigador, a dosagem provavelmente permanecerá estável durante o estudo;
• Eles estão tomando outras drogas ou substâncias que supostamente aumentam a cognição, como ginkgo biloba e vitamina E, começaram a tomá-los pelo menos 60 dias antes da linha de base e, na opinião do investigador, a dosagem provavelmente permanecerá estável durante o estudo;
• Eles pontuam não abaixo de 12 ou acima de 24 no (MMSE) administrado na visita de triagem;
• Eles tiveram um estudo de imagem cerebral (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET) realizado no momento do diagnóstico inicial de DA ou após esse período, e os achados foram consistentes com um diagnóstico de DA provável ou, se um estudo de imagem cerebral tiver não realizada, uma será realizada durante o processo de triagem;
• A pontuação de Hachinski modificada por Rosen foi 4 ou menor na consulta de triagem, apoiando o julgamento clínico do investigador de que a demência do paciente é provável DA e não de origem vascular;
• São fluentes em inglês ou espanhol e completaram pelo menos 6 anos de estudo;
• Eles moram em casa ou em uma instalação de vida congregada para requisitos que não sejam cuidados de enfermagem especializados e têm um cuidador que atende o paciente pelo menos três vezes por semana por um total de pelo menos 10 horas e pode assinar o formulário de consentimento, fornecer informações pertinentes ao estado cognitivo do paciente, acompanhar o paciente nas consultas clínicas e participar das avaliações;
• A terapia de reposição hormonal (TRH), se houver, permaneceu estável por pelo menos 60 dias antes da linha de base e não se espera que mude durante o estudo;
• Eles pontuam menos de 15 na Escala de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens) (HamD) administrada como parte da avaliação de triagem;
• A absorciometria (varredura de absorpometria de raios X de dupla energia (DEXA)), realizada na triagem, estava dentro dos limites normais (ou seja, um escore T não inferior a -2,0); ou, se a medida de DEXA estava anormalmente baixa, eles estavam recebendo tratamento para osteoporose por pelo menos 3 semanas e não se espera que o tratamento mude durante o estudo; ou, se sua medida de DEXA estiver anormalmente baixa e eles não estiverem recebendo tratamento para osteoporose, eles podem entrar no estudo após 3 semanas de tratamento, desde que as avaliações do HamD, medicamentos concomitantes, traçado de ECG e testes laboratoriais realizados dentro de 45 dias da linha de base mostrem que são elegíveis.
• os valores em seus testes laboratoriais de triagem não indicam condições médicas significativas que possam interferir em sua participação e conclusão do estudo

Critério de exclusão:

Os pacientes com qualquer um dos critérios de exclusão listados abaixo serão inelegíveis para entrar no estudo. Os pacientes serão declarados inelegíveis se:

• Eles são do sexo masculino;
• Têm menos de 65 anos;
• Eles têm doença neurológica significativa que afeta o cérebro ou doença psiquiátrica diferente da DA, como depressão maior, esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou acidente vascular cerebral;
• Eles têm doença sistêmica significativa atual ou sintomas de falência de órgãos;
• O ECG de triagem mostra evidências de uma condição grave e/ou instável ou um infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses);
• Têm história de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical in situ;
• Eles estão tomando um inibidor da colinesterase (tacrina, donepezil, rivastigmina ou galantamina) por menos de 90 dias antes da linha de base; ou, na opinião do investigador, provavelmente exigirão uma alteração na dose ou a descontinuação do medicamento
• Eles nunca receberam tratamento com inibidores da colinesterase e provavelmente irão iniciá-lo;
• Eles começaram ou mudaram dentro de 60 dias antes da consulta de triagem a dosagem de qualquer medicamento (incluindo um medicamento de venda livre) que afete a função cognitiva, como neurolépticos, antidepressivos, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, anticonvulsivantes, agentes anti-hipertensivos de ação central tais como clonidina e Aldomet; ou outros medicamentos que demonstraram ter possíveis efeitos sobre a cognição, como vitamina E, anti-inflamatórios não esteróides, estatinas e terapia de reposição hormonal, ou se, na opinião do investigador, a dosagem de tal medicamento for susceptível de ser alterada durante este julgamento. Quaisquer alterações na dosagem de qualquer um desses medicamentos durante o estudo e o motivo da alteração devem ser totalmente registrados na página de medicação concomitante do formulário de relato de caso (CRF) do paciente. Se for administrado um medicamento que afete a cognição com base no PRN, esse tratamento deve ser interrompido 12 horas antes da consulta, sempre que possível;
• Eles estão recebendo medicamentos coumadin ou antiparkinsonianos;
• Eles receberam outras drogas experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo;
• Eles estão tomando outros medicamentos conhecidos por afetar as concentrações séricas de gonadotropina (Gn), como goserelina ou danazol, exceto estrogênio e/ou progesterona;
• Possuem história de fratura óssea possivelmente secundária à baixa densidade de massa óssea;
• Eles têm uma história de osteoporose não associada a fratura óssea, a menos que estejam recebendo terapia para osteoporose por pelo menos 3 semanas, e espera-se que o regime de tratamento permaneça estável, suas medidas DEXA foram anormalmente baixas (ou seja, T-score <-2,0) e não estavam recebendo tratamento para osteoporose por pelo menos 3 semanas;
• Eles têm uma pontuação HamD de triagem de 15 ou superior;
• Seu abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias satisfazem os critérios das categorias 303.9 ou 305 do DSM-IV; ou
• Eles doaram sangue dentro de 30 dias da linha de base ou provavelmente o farão durante o estudo.