Behandeling van zelfbeschadigend gedrag bij personen met het Prader-Willi-syndroom

PWS is een neurogenetische aandoening die het gevolg is van het verlies van de alleen door de vader tot expressie gebrachte genen op chromosoom 15 (15 q11-13). PWS wordt gekenmerkt door een aanhoudend patroon van SIB, met name skin picking, dat resulteert in frequente medische zorg en aandacht. SIB bij mentale retardatie en gerelateerde ontwikkelingsstoornissen wordt vaak gevolgd door gedragsobservatiemethoden. Er is gemeld dat directe evaluatie van huidlaesies helpt bij het systematisch volgen van wonden en wondgenezing. Er zijn echter verschillen tussen het type en de lichaamslocatie van SIB bij personen met PWS in vergelijking met mensen met een mentale retardatie. Het doel van deze studie is om SIB bij PWS te karakteriseren en om de werkzaamheid van topiramaat versus placebo te evalueren bij het verzwakken van SIB bij personen met PWS.

Een voorlopige open-label studie van 8 weken, uitgevoerd om topiramaat te evalueren op eetlust en gewicht bij PWS, heeft een goede verdraagbaarheid en gunstige effecten van topiramaat aangetoond. Tijdens dat onderzoek was een onverwachte en toevallige bevinding dat van de zes deelnemers er vier betrokken waren bij SIB en alle vier een merkbare verbetering van de symptomen vertoonden tijdens de 8 weken behandeling. Drie van deze vier zijn langdurig met topiramaattherapie doorgegaan met positieve resultaten in termen van verminderde zelfverwonding.

Deelnemers aan de studie zullen gerandomiseerd worden om gedurende 6 weken topiramaat of een placebo te krijgen. Alle deelnemers zullen worden gecontroleerd op SIB door observatie en fotografische opnames van de resulterende huidlaesies, door rapporten van groepshuispersoneel en door gestandaardiseerde beoordelingsmetingen van zelfverwonding. Aan het einde van 6 weken krijgen deelnemers die topiramaat krijgen afnemende doses topiramaat; deelnemers die een placebo krijgen, blijven de placebo krijgen. In week 9 krijgen deelnemers die eerder topiramaat kregen een placebo en krijgen deelnemers die eerder een placebo kregen topiramaat. Na 6 weken gaan alle deelnemers in een open-label verlengingsfase van 4 maanden. Veiligheids- en werkzaamheidsmetingen zullen worden beoordeeld tijdens de 15 studiebezoeken; in het geval van verergering van SIB, zal de blinde worden verbroken door de medisch toezichthoudende arts van de studie en, indien van toepassing, zal de deelnemer direct in de open-label verlengingsfase van 4 maanden worden geplaatst.