Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvant Erlotinib na voltooiing van chemoradiotherapie bij lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-studie van adjuvant OSI-774 (Tarceva®) bij patiënten na gecombineerde chemo-radiotherapie voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

RATIONALE: Erlotinib kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Het geven van erlotinib na chemoradiotherapie doodt mogelijk meer tumorcellen.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van adjuvant erlotinib wanneer gegeven na het voltooien van chemoradiotherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom (kanker) van het hoofd en de nek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Hoofd-halskanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de aanbevolen dosis adjuvant erlotinib na voltooiing van chemoradiotherapie bij patiënten met stadium III, IVA of IVB plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
Bepaal de toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten.
Bepaal de effecten van dit medicijn op plasma- en urinaire angiogene factoren (met name vasculaire endotheliale groeifactorreceptor [VEGFR], VEGFR1, VEGFR2 en basale fibroblastgroeifactorniveaus) bij deze patiënten.
Vergelijk de ziektevrije overleving van patiënten die met dit medicijn werden behandeld na chemoradiotherapie versus historische controlepatiënten die alleen met chemoradiotherapie werden behandeld.
Correleer niveaus van angiogene factoren met initiële bloedvatconcentratie in de tumor en de aanwezigheid of afwezigheid van EGFRvIII-mutatie bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen oraal erlotinib eenmaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden nog eens 8 patiënten behandeld op dat dosisniveau.

Patiënten worden gevolgd om de 4 weken, elke 12 weken gedurende 3 jaar, en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 6-20 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- - London, Canada, N6A 4L6
    - London Regional Cancer Program
  - Montreal, Canada, H2L 4M1
    - CHUM - Hopital Notre-Dame

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
- Fase III, IVA of IVB
Moet chemoradiotherapie op basis van cisplatine of carboplatine hebben voltooid in de afgelopen 4-12 weken
- Voorafgaande radiotherapie moet zijn gegeven met een radicale intentie met ontvangst van ten minste 90% van de geplande dosis
Geen bewijs van ziekte of aanwezigheid van inoperabele minimale restziekte, gedefinieerd door 1 van de volgende:
- Volledige respons op primaire tumorplaats en klieren (met of zonder klieroperatie na chemoradiotherapie)
- Negatieve lymfeklierstatus (door lichamelijk of radiologisch onderzoek) EN aanhoudende zwelling van minder dan 25% van de oorspronkelijke tumorgrootte of resterende massa als gevolg van littekens
Tumorweefselmonsters beschikbaar voor EGFRvIII-mutatieanalyse
Geen hersenmetastasen bekend

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

18 en ouder

Prestatiestatus

ECOG 0-1

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

lever

ALAT/AST < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
Bilirubine < ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)

Nier

Creatinine < 1,5 keer ULN

Cardiovasculair

Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
Geen cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is
Geen voorgeschiedenis van hartaandoeningen
Geen ongecontroleerde hoge bloeddruk
Geen instabiele angina pectoris
Geen congestief hartfalen

Oogheelkundig

Geen voorgeschiedenis van ernstig droge ogen-syndroom, syndroom van Sjögren of keratoconjunctivitis sicca
Geen ernstige blootstellingskeratopathie
Geen abnormaal spleetlamponderzoek met een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne of Bengaalse roos)
Geen abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
Geen aandoening die het risico op epitheelgerelateerde complicaties zou kunnen verhogen (bijv. Bulleuze keratopathie, aniridie, ernstige chemische brandwonden of neutrofiele keratitis)
Geen aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie)
Geen oogontsteking of infectie

Gastro-intestinaal

In staat om orale medicatie in te nemen
Geen ziekte van het maagdarmkanaal (GI) waarvoor intraveneuze voeding nodig is
Geen ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
Geen actieve maagzweerziekte

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen ernstige actieve infectie
Geen andere ernstige onderliggende medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
Geen eerdere allergische reactie op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib
Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker (tenzij in hetzelfde gebied behandeld met radicale radiotherapie) of carcinoma in situ van de cervix

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Niet gespecificeerd

Chemotherapie

Zie Ziektekenmerken
Hersteld van eerdere chemotherapie

Endocriene therapie

Niet gespecificeerd

Radiotherapie

Zie Ziektekenmerken
Hersteld van eerdere radiotherapie

Chirurgie

Zie Ziektekenmerken
Geen voorafgaande chirurgische ingreep die de absorptie beïnvloedt
Geen gelijktijdige oogheelkundige ingreep

Ander

Meer dan 4 weken sinds andere eerdere onderzoeksgeneesmiddelen
Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
Gelijktijdige orale anticoagulantia (bijv. Warfarine) zijn toegestaan, mits er verhoogde waakzaamheid is met betrekking tot INR
Gelijktijdige nasogastrische of gastrostomiesondevoeding voor dysfagie is toegestaan, mits er geen bewijs is van significante residuele mucositis (d.w.z. > graad 1)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Toxiciteit/haalbaarheid beoordeeld door NCI CTC v2.0 aan het einde van cursus 1
Aanbevolen fase II-dosis aan het einde van kuur 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Ziektevrij overleven
Correlatieve onderzoeken (archief en prospectief) bij voltooiing van de opbouw

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

Studie stoel: Denis Soulieres, MD, MSC, CHUM - Hotel Dieu Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria