Topotecan episclerale plaque voor de behandeling van retinoblastoom (STEP-RB)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd. Deelnemers moeten <18 jaar oud zijn.
2. Diagnose en behandeling. Deelnemers moeten het volgende hebben: (i) actief residueel of recidiverend intraoculair retinoblastoom na voltooiing van eerstelijnstherapie (chemotherapie, systemische of intra-arteriële, focale therapie of brachytherapie), of (ii) unilateraal groep B, C, D of cT1b, cT2 retinoblastoom bij diagnose zonder eerdere behandeling.
3. Eén oog wordt het Studieoog. Wanneer deelnemers twee ogen hebben met retinoblastoom, wordt het oog met de ergste ziekte of het beste zichtpotentieel het Studieoog genoemd. Er zal in deze fase I-studie slechts één oog per kind worden behandeld, aangezien behandeling van twee ogen de systemische dosis van het geneesmiddel zou verdubbelen. Het niet-onderzoeksoog wordt standaard behandeld, met alleen focale therapie tijdens de onderzoeksperiode, indien nodig.
4. Ziektestatus. Studieoog moet zichtpotentieel hebben en geen klinische kenmerken die wijzen op een hoog risico op extraoculaire extensie.
5. Prestatiestatus. Lansky speelscore ≥ 50 indien <16 jaar; Karnofsky-prestatieschaal van ≥ 50 indien ≥16 jaar (bijlage I)

6. Orgelfunctie:

   1. Adequate beenmergfunctie en aantal bloedplaatjes
   2. Adequate nierfunctie
   3. Voldoende leverfunctie
7. Zwangerschapspreventie. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 40 dagen na het einde van de chemoplaque-toediening
8. Geïnformeerde toestemming. Alle deelnemers en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten de mogelijkheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen. In voorkomend geval zal ook toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ziektestatus. Deelnemers waarvan bekend is dat ze een van de volgende aandoeningen hebben, zijn uitgesloten:

   1. klinisch of EUA bewijs van extraoculaire extensie
   2. bekende metastatische ziektestatus en bijkomende ziekte
   3. bestaande klinische en neuroimaging die een vermoeden van, of definitieve,
2. Allergie. Deelnemers met gemelde allergie voor topotecan, camptothecine of derivaten daarvan.
3. Gelijktijdige behandeling. Deelnemers mogen geen chemotherapie of andere focale retinoblastoomtherapie of een ander onderzoeksmiddel ontvangen binnen 3 weken na het plaatsen en verwijderen van de chemoplaque, noch terwijl de chemoplaque in situ is.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte. Deelnemers met een bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
5. Koortsziekte. Deelnemers met een klinisch significante ziekte met koorts (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen een week voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
6. Zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vanwege het onbekende maar potentiële risico op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de studiemiddelen, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
7. Naleving. Elke voorwaarde van de diagnose die naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksinstructie op te volgen zou kunnen belemmeren, kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verwarren of de deelnemer in gevaar brengen.