Topotecan episclerale plaque voor de behandeling van retinoblastoom

Inclusiecriteria:

Leeftijd: Deelnemers moeten < 18 jaar oud zijn.

Diagnose en behandeling. Deelnemers moeten beschikken over:

Unilateraal groep D of eerder stadium intraoculair retinoblastoom waarbij enucleatie een aanbevolen therapie is, zonder eerdere lokale of systemische therapie voor retinoblastoom met intraoculair calcium in het tumorbevattende oog door oftalmische echografie of neuroimaging.

OF Actief residueel of recidiverend intraoculair retinoblastoom in ten minste één oog na voltooiing van eerstelijnstherapie (focale therapie voor IIRC Groep A-ogen, of systemische of intra-arteriële chemotherapie).

Eén oog wordt het Studieoog. Wanneer deelnemers twee ogen hebben met retinoblastoom, wordt het oog met de ergste ziekte of het beste zichtpotentieel het Studieoog genoemd. Er zal in deze fase I-studie slechts één oog per kind worden behandeld, aangezien behandeling van twee ogen de systemische dosis van het geneesmiddel zou verdubbelen. Het niet-onderzoeksoog wordt standaard behandeld, met alleen focale therapie tijdens de onderzoeksperiode, indien nodig.

Moet intraoculair calcium in het tumorbevattende oog hebben aangetoond door oftalmische echografie of door neuroimaging als onderdeel van de standaarddiagnose van retinoblastoom.

Onderzoeksoog moet zichtpotentieel hebben, ten minste lichtwaarneming in het tumordragende oog, hetzij met pupilresponstesten of demonstratie van vermijdingsgedrag bij lichtpresentatie in het aangedane oog, en geen klinische kenmerken die wijzen op een hoog risico op extraoculaire extensie.

Prestatieniveau: Lansky groter dan of gelijk aan 50 (<16 jaar); Karnofsky-prestatieschaal van >50 (>16 jaar).

Vereisten voor orgaanfuncties:

1. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
   • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl bij baseline (kan RBC-transfusies krijgen)

2. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

   • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR groter dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m2 of
   • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

   Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dL) Man Vrouw

   1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 ​​6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5

   1. tot < 2 jaar 0,6 0,6
   2. tot < 6 jaar 0,8 0,8

   6 tot < 7 jaar 1 1

   De drempelwaarden voor creatinine in deze tabel zijn afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de CDC.

3. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
   • SGPT (ALT) kleiner dan of gelijk aan 110 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
   • Serumalbumine groter dan of gelijk aan 2 g/dL.
4. Zwangerschapspreventie. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 40 dagen na het einde van de toediening van Episcleral Topotecan.
5. Geïnformeerde toestemming. Alle deelnemers en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten de mogelijkheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen. In voorkomend geval zal ook toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria

Ziektestatus. Deelnemers waarvan bekend is dat ze een van de volgende aandoeningen hebben, zijn uitgesloten:

1. tumor waarbij de rand van de oogzenuw betrokken is
2. klinisch of EUA bewijs van extraoculaire extensie
3. bewijs van gemetastaseerd retinoblastoom
4. bestaande neuroimaging die een vermoeden van, of definitieve, oogzenuw toont. invasie, trilateraal retinoblastoom of extraoculaire extensie.

Allergie. Deelnemers met een gemelde allergie voor topotecan, camptothecine of derivaten daarvan zijn uitgesloten.

Gelijktijdige behandeling. Deelnemers die binnen 3 weken na plaatsing van Episcleral Topotecan chemotherapie, andere focale retinoblastoomtherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen, komen niet in aanmerking.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte. Deelnemers met een bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken, komen niet in aanmerking.

Koortsziekte. Deelnemers met een klinisch significante ziekte met koorts (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen een week voorafgaand aan de start van de protocoltherapie worden uitgesloten.

Zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vanwege het onbekende maar potentiële risico op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de studiemiddelen, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.

Nakoming. Elke voorwaarde van de diagnose die naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksinstructie op te volgen zou kunnen belemmeren, kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verwarren of de deelnemer in gevaar brengen.