Orale Kanker Adjuvante Therapie (OCAT) Trial

Lokaal gevorderde, stadium III en IVA, reseceerbare plaveiselcelcarcinomen van de mondholte worden conventioneel behandeld met chirurgie, gevolgd door postoperatieve radiotherapie. Lokaal-regionaal recidief blijft de meest voorkomende oorzaak van het falen van deze behandeling. De resultaten van conventionele therapie zijn somber met een vijfjaarsoverleving van minder dan 30% en 60-80% incidentie van lokaal-regionaal falen binnen 3 jaar. Er zijn verschillende bekende histologische prognostische factoren. De lokaal-regionale controle en algehele overleving zijn buitengewoon slecht bij patiënten met een hoog risico met deze slechte prognostische factoren. In een poging om de uitkomst van deze risicogroep te verbeteren, zijn verschillende alternatieve behandelingsstrategieën uitgeprobeerd, zoals toevoeging van chemotherapie aan radiotherapie of gewijzigde fractioneringsschema's. Maar tot op heden is er geen alternatieve behandelingsmodaliteit met aanvaardbare toxiciteit beschikbaar voor deze patiënten.

Onderzoeksdoelen: aantonen of toevoeging van gelijktijdige chemotherapie aan postoperatieve adjuvante radiotherapie OF verkorting van de duur van postoperatieve radiotherapie, door toediening van 6 fracties / week in plaats van 5 fracties / week, de lokaal-regionale controle en / of algehele overleving verbetert hoog risico, lokaal gevorderd, reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de mondholte.

Toelatingscriteria: Lokaal gevorderd, stadium III en IVA, reseceerbare, plaveiselcelcarcinomen van de mondholte met een van de volgende slechte prognostische factoren extracapsulaire nodale extensie, betrokkenheid van > 2 regionale lymfeklieren, resectiemarge met invasieve kanker Uitgebreid zacht weefsel en/of of huidinfiltratie die een grote reconstructieve procedure vereist.

Peri-neurale invasie met positieve lymfeklier. Lymfo-vasculaire embolisatie met positieve lymfeklier.

Proefopzet De in aanmerking komende patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de drie armen

1. Arm 1 (controlearm): Chirurgie gevolgd door conventionele radiotherapie
2. Arm 2: Chirurgie gevolgd door gelijktijdige chemo-radiotherapie
3. Arm 3: Chirurgie gevolgd door versnelde radiotherapie

Chirurgie: Chirurgie zal hetzelfde zijn in alle drie de armen. Een brede excisietumor met geschikte knoopdissectie en reconstructie met behulp van geaccepteerde criteria voor de betrokken regio zal worden uitgevoerd.

Radiotherapie: Totale dosis radiotherapie zal 56 - 60 Gy zijn. Patiënten in armen 1 en 2, vijf fracties per week gedurende zes weken. Patiënten in arm 3, zes fracties per week gedurende vijf weken.

Chemotherapie: Patiënten in arm 2 krijgen wekelijks chemotherapie (Inj Cisplatin 30 mg/m2)

Stratificatie: Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van de volgende factoren Plaats: Gingivo-buccale complexe kankers versus tong- en mondbodemkankers. T-fase. N-fase. Extra-capsulaire verspreiding (Peri-nodale extensie) Chirurgische marge Uitgebreide infiltratie van zacht weefsel

Eindpunten Primair eindpunt: Lokaal-regionaal falen. Secundair eindpunt: algehele overleving. Andere te beoordelen parameters zijn Behandelingsgerelateerde toxiciteit Naleving protocol Totale behandeltijd Kwaliteit van leven: beoordeling door EORTC-QLQ-C30 en EORTC-H&N-35 Steekproefomvang: 900 punten (300 punten in elke arm). Duur opbouw: 7 jaar. Duur van de follow-up: 5 jaar. Met een minimale follow-up van 2 jaar. Analyse: Intent-to-treat-analyse zal worden uitgevoerd. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na 450 patiënten (150 punten in elke arm)