Werkzaamheid en veiligheid van SR121463B bij patiënten met het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder.
• SIADH (de diagnose van SIADH is gebaseerd op verschillende criteria, waaronder echte hypo-osmolaliteit van het serum, ongepaste urinaire osmolaliteit, klinische euvolemie, verhoogde natriumuitscheiding in de urine bij normale inname van zout en water, en normale nier-, bijnier- en schildklierfuncties: door geneesmiddelen geïnduceerde SIADH zal worden beperkt tot carbamazepine of derivaten en antidepressiva bij patiënten bij wie deze geneesmiddelen niet kunnen worden stopgezet of gemakkelijk kunnen worden vervangen door andere geneesmiddelen)
• Serumnatrium tussen 115 en 132 mmol/L (ten minste twee opeenvolgende serumnatriumspiegels met een tussenpoos van ten minste 24 uur, van Dag -6 tot Dag -1); voor natriumspiegels tussen 125 en 132 mmol/L moet de spontane serumnatriumstijging tussen de twee beoordelingen op Dag -1 < 4 mmol/L zijn
• Urinaire osmolaliteit >200mOsm/kg H2O
• Natrium in de urine > 30 mmol/L

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met acute postoperatieve SIADH
• Aanwezigheid van verdunnende hyponatriëmie bij hypervolemische toestanden zoals congestief hartfalen en leverziekte met ascites
• Aanwezigheid van tekenen van hypovolemie (bijv. orthostatische hypotensie, verhoogd serumureumstikstof, verhoogd serumalbumine, verhoogd hematocriet, …)
• Toediening van andere V2-receptorantagonisten of demeclocycline of lithium binnen een maand, thiazidediuretica of spironolacton binnen 15 dagen, en ureum- of lisdiuretica binnen twee dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met bekende behandelde of onbehandelde bijnierdeficiëntie
• Aanwezigheid van onbehandelde hypothyreoïdie
• Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes met nuchtere glycemie > 200 mg/dL (> 11,09 mmol/L)
• Aanwezigheid van klinische en/of elektrocardiografische tekenen van acuut myocardinfarct of acute ischemie, of geen andere klinisch significante afwijking volgens de onderzoeker op een ECG-opname met 12 afleidingen
• Toediening van inductoren van CYP3A4, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid) of krachtige en matige CYP3A4-remmer binnen twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Inadequate hematologische, nier- en leverfuncties: hemoglobine (Hb) < 9 g/dl, neutrofielen < 1.500/mm3, bloedplaatjes 175 µmol/L, ALAT en/of ASAT >2x bovengrens van normaal
• QTcB > 500 ms
• Serumkalium > 5 mmol/L