Eficácia e segurança de SR121463B em pacientes com síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• SIADH (o diagnóstico de SIADH é baseado em vários critérios, incluindo hipoosmolalidade sérica verdadeira, osmolalidade urinária inapropriada, euvolemia clínica, excreção urinária elevada de sódio durante ingestão normal de sal e água e funções renais, adrenais e tireoidianas normais: SIADH induzida por drogas será limitado a carbamazepina ou derivados e antidepressivos em pacientes nos quais essas drogas não podem ser descontinuadas ou facilmente substituídas por outras drogas)
• Sódio sérico entre 115 e 132 mmol/L (pelo menos dois níveis séricos consecutivos de sódio com pelo menos 24 horas de intervalo, do Dia -6 ao Dia -1); para níveis de sódio entre 125 e 132 mmol/L, o aumento espontâneo de sódio sérico entre as duas avaliações no Dia -1 deve ser < 4 mmol/L
• Osmolaridade urinária >200mOsm/kg H2O
• Sódio urinário > 30 mmol/L

Critério de exclusão:

• Pacientes com SIADH pós-operatória aguda
• Presença de hiponatremia dilucional em estados hipervolêmicos, como insuficiência cardíaca congestiva e doença hepática com ascite
• Presença de sinais de hipovolemia (por exemplo, hipotensão ortostática, aumento do nitrogênio ureico sérico, aumento da albumina sérica, aumento do hematócrito, …)
• Administração de outros antagonistas do receptor V2 ou demeclociclina ou lítio dentro de um mês, diuréticos tiazídicos ou espironolactona dentro de 15 dias, e ureia ou diuréticos de alça dentro de dois dias antes da administração do medicamento do estudo
• Pacientes com deficiência adrenal conhecida tratada ou não tratada
• Presença de hipotireoidismo não tratado
• Presença de diabetes não controlado com glicemia de jejum > 200 mg/dL (> 11,09 mmol/L)
• Presença de sinais clínicos e/ou eletrocardiográficos de infarto agudo do miocárdio ou isquemia aguda, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa de acordo com o investigador em um registro de ECG de 12 derivações
• Administração de indutores de CYP3A4, fenitoína, rifampicina, erva de São João) ou inibidor potente e moderado de CYP3A4 dentro de duas semanas antes da administração do medicamento em estudo
• Funções hematológica, renal e hepática inadequadas: hemoglobina (Hb) < 9 g/dl, neutrófilos < 1.500/mm3, plaquetas 175 µmol/L, ALT e/ou AST >2x limite superior do normal
• QTcB > 500ms
• Potássio sérico > 5 mmol/L