Eficacia y seguridad de SR121463B en pacientes con síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
• SIADH (el diagnóstico de SIADH se basa en varios criterios que incluyen hipoosmolalidad sérica verdadera, osmolalidad urinaria inapropiada, euvolemia clínica, excreción urinaria de sodio elevada con ingesta normal de sal y agua, y funciones renal, suprarrenal y tiroidea normales: el SIADH inducido por fármacos será limitado a carbamazepina o derivados y antidepresivos en pacientes en los que estos medicamentos no pueden suspenderse o reemplazarse fácilmente por otros medicamentos)
• Sodio sérico entre 115 y 132 mmol/L (al menos dos niveles de sodio sérico consecutivos con al menos 24 horas de diferencia, desde el Día -6 hasta el Día -1); para niveles de sodio entre 125 y 132 mmol/L, el aumento espontáneo de sodio en suero entre las dos evaluaciones en el Día -1 debe ser < 4 mmol/L
• Osmolalidad urinaria >200mOsm/kg H2O
• Sodio urinario > 30 mmol/L

Criterio de exclusión:

• Pacientes con SIADH postoperatorio agudo
• Presencia de hiponatremia dilucional en estados hipervolémicos como insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad hepática con ascitis
• Presencia de signos de hipovolemia (por ejemplo, hipotensión ortostática, aumento del nitrógeno ureico sérico, aumento de la albúmina sérica, aumento del hematocrito, …)
• Administración de otros antagonistas de los receptores V2 o demeclociclina o litio en el plazo de un mes, diuréticos tiazídicos o espironolactona en los 15 días y urea o diuréticos de asa en los dos días previos a la administración del fármaco del estudio
• Pacientes con deficiencia suprarrenal conocida tratada o no tratada
• Presencia de hipotiroidismo no tratado
• Presencia de diabetes no controlada con glucemia en ayunas > 200 mg/dL (> 11,09 mmol/L)
• Presencia de signos clínicos y/o electrocardiográficos de infarto agudo de miocardio o isquemia aguda, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa según el investigador en un registro de ECG de 12 derivaciones
• Administración de inductores de CYP3A4, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) o inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 en las dos semanas previas a la administración del fármaco del estudio
• Funciones hematológicas, renales y hepáticas inadecuadas: hemoglobina (Hb) < 9 g/dl, neutrófilos < 1.500/mm3, plaquetas 175 µmol/L, ALT y/o AST >2x límite superior de la normalidad
• QTcB > 500ms
• Potasio sérico > 5 mmol/L