Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom met histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor

  • Ongevoelig voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen

• Meetbare ziekte

  • Ten minste één niet eerder bestraalde laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 20 mm met conventionele technieken OF ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

    • Eerder bestraalde laesie toegestaan ​​op voorwaarde dat ziekteprogressie is gedocumenteerd of een biopsie is verkregen om aanhoudende ziekte ≥ 90 dagen na voltooiing van eerdere radiotherapie te bevestigen

• Moet 1 eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor endometriumcarcinoom

  • Kan een hoge dosis therapie, consolidatie of verlengde therapie omvatten na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling
• Komt niet in aanmerking voor een GOG-protocol met hogere prioriteit, indien aanwezig
• Geen tumor waarbij grote vaten betrokken zijn
• Geen voorgeschiedenis of bewijs van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of hersenmetastasen
• GOG-prestatiestatus (PS) 0-2 (indien 1 eerder behandelingsregime ontvangen)
• GOG PS 0-1 (indien ontvangen 2 eerdere behandelingsregimes)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• SGOT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Urine-eiwit:creatinineverhouding < 1,0
• INR < 1,5 (of binnen het bereik, meestal tussen 2 en 3, als de patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt)
• PTT < 1,5 keer ULN
• Geen actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
• Geen andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie

• Geen ernstige niet-genezende wond of zweer, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis van abdominale fistel
  • Gastro-intestinale perforatie
  • Intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Geen ernstige niet-genezende botbreuk
• Geen actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen, waaronder een bekende bloedingsstoornis of coagulopathie

• Geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg
  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Ejectiefractie < 50% en eerder anthracycline gekregen (inclusief doxorubicine en/of doxorubicine HCl liposomaal)
  • Graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 6 maanden
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van een recente operatie, radiotherapie of chemotherapie
• Hormonale therapie gericht op de kwaadaardige tumor dient ≥ 1 week voor registratie te worden gestaakt
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen, moet ≥ 3 weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet

• Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie aan enig deel van de buikholte of het bekken

  • Eerdere chemotherapie of radiotherapie voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid waarbij de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte is toegestaan, mits deze ≥ 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek is afgerond
• Geen voorafgaande kankerbehandeling die een contra-indicatie vormt voor studietherapie
• Geen eerdere therapie gericht op bevacizumab of andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
• Eén aanvullend voorafgaand cytotoxisch regime voor recidiverende of aanhoudende endometriumkanker is toegestaan, inclusief elk middel dat zich richt op het genetische en/of mitotische apparaat van delende cellen, wat resulteert in dosisbeperkende toxiciteit voor het beenmerg en/of gastro-intestinale mucosa
• Geen eerdere niet-cytotoxische chemotherapie voor recidiverende of aanhoudende ziekte
• Meer dan 28 dagen na een grote chirurgische ingreep of open biopsie
• Meer dan 7 dagen geleden sinds kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten
• Geen gelijktijdige grote chirurgische ingreep
• Geen gelijktijdige profylactische filgrastim (G-CSF) of trombopoëtische middelen
• Geen gelijktijdig gebruik van amifostine of andere beschermende reagentia