Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom mit histologischer Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors

  • Refraktär gegenüber kurativer Therapie oder etablierten Behandlungen

• Messbare Krankheit

  • Mindestens eine nicht zuvor bestrahlte Läsion, die in ≥ 1 Dimension als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken ODER ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann

    • Zuvor bestrahlte Läsion zulässig, sofern ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert oder eine Biopsie entnommen wurde, um die persistierende Erkrankung ≥ 90 Tage nach Abschluss der vorherigen Strahlentherapie zu bestätigen

• Muss 1 vorheriges Chemotherapie-Schema für Endometriumkarzinom erhalten haben

  • Kann eine Hochdosistherapie, Konsolidierung oder verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfassen
• Nicht geeignet für ein GOG-Protokoll mit höherer Priorität, falls vorhanden
• Kein Tumor mit größeren Gefäßen
• Keine Vorgeschichte oder Anzeichen einer ZNS-Erkrankung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, oder Hirnmetastasen
• GOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 (wenn 1 vorheriges Behandlungsschema erhalten wurde)
• GOG PS 0-1 (wenn 2 vorherige Behandlungsschemata erhalten wurden)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• SGOT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,0
• INR < 1,5 (oder im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn der Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin erhält)
• PTT < 1,5 mal ULN
• Keine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Keine andere invasive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine schweren nicht heilenden Wunden oder Geschwüre, einschließlich eines der folgenden:

  • Geschichte der Bauchfistel
  • Magen-Darm-Perforation
  • Intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein schwerer nicht heilender Knochenbruch
• Keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, einschließlich bekannter Blutgerinnungsstörungen oder Gerinnungsstörungen

• Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 150 mm Hg oder diastolischer BD > 90 mm Hg
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
  • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  • Ejektionsfraktion < 50 % und vorherige Anthrazyklinbehandlung (einschließlich Doxorubicin und/oder Doxorubicin-HCl liposomal)
  • Periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher
  • Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder humanisierten Antikörpern
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Erholt von einer kürzlichen Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss ≥ 1 Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
• Jede andere frühere Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss ≥ 3 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden

• Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens

  • Eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut, bei der der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt, ist zulässig, sofern sie ≥ 3 Jahre vor der Studie abgeschlossen wurde
• Keine vorherige Krebsbehandlung, die eine Studientherapie kontraindiziert
• Keine vorherige Bevacizumab- oder andere auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichtete Therapie
• Ein zusätzliches vorheriges zytotoxisches Regime für rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom erlaubt, einschließlich jedes Mittels, das auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat sich teilender Zellen abzielt, was zu einer dosisbegrenzenden Toxizität für das Knochenmark und/oder die Magen-Darm-Schleimhaut führt
• Keine vorherige nichtzytotoxische Chemotherapie bei rezidivierender oder persistierender Erkrankung
• Mehr als 28 Tage seit einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer offenen Biopsie
• Mehr als 7 Tage seit kleineren chirurgischen Eingriffen, Feinnadelaspiraten oder Kernbiopsien
• Kein gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff
• Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) oder thrombopoetische Mittel
• Kein gleichzeitiges Amifostin oder andere Schutzreagenzien