Bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• Carcinoma endometrial recurrente o persistente con confirmación histológica del tumor primario original

  • Refractarios a terapia curativa o tratamientos establecidos

• enfermedad medible

  • Al menos una lesión no irradiada previamente que pueda medirse con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales O ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal

    • Se permite la lesión previamente irradiada siempre que se documente la progresión de la enfermedad o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia de la enfermedad ≥ 90 días después de completar la radioterapia previa

• Debe haber recibido 1 régimen de quimioterapia previo para el carcinoma de endometrio

  • Puede incluir terapia de dosis alta, consolidación o terapia extendida después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica
• No elegible para un protocolo GOG de mayor prioridad, si existe uno
• Sin tumor que involucre vasos principales
• Sin antecedentes ni evidencia de enfermedad del SNC, incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar o cualquier metástasis cerebral
• Estado funcional de GOG (PS) 0-2 (si recibió 1 régimen de tratamiento previo)
• GOG PS 0-1 (si recibió 2 regímenes de tratamiento previos)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• SGOT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Proporción urinaria proteína:creatinina < 1,0
• INR < 1,5 (o dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si el paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica)
• PTT < 1,5 veces LSN
• Sin infección activa que requiera antibióticos.
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar la terapia del estudio.

• Ninguna herida o úlcera grave que no cicatriza, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Historia de fístula abdominal
  • Perforación gastrointestinal
  • Absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ninguna fractura ósea grave que no cicatriza
• Sin sangrado activo o condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado, incluido un trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg
  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Fracción de eyección < 50% y recibió antraciclina previa (incluyendo doxorrubicina y/o doxorrubicina HCl liposomal)
  • Enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de cirugía reciente, radioterapia o quimioterapia
• La terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse ≥ 1 semana antes del registro
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes inmunológicos, debe suspenderse ≥ 3 semanas antes del registro

• Sin quimioterapia o radioterapia previa en ninguna porción de la cavidad abdominal o la pelvis.

  • Se permite quimioterapia o radioterapia previa para cáncer localizado de mama, cabeza y cuello, o piel para el cual el paciente permanece libre de enfermedad recurrente o metastásica, siempre que se haya completado ≥ 3 años antes del estudio
• Sin tratamiento previo contra el cáncer que contraindique la terapia del estudio
• Sin bevacizumab previo u otra terapia dirigida a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
• Se permite un régimen citotóxico previo adicional para el cáncer de endometrio recurrente o persistente, incluido cualquier agente que se dirija al aparato genético y/o mitótico de las células en división, lo que resulta en una toxicidad limitante de la dosis para la médula ósea y/o la mucosa gastrointestinal.
• Sin quimioterapia no citotóxica previa para enfermedad recurrente o persistente
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor o biopsia abierta
• Más de 7 días desde procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales
• Sin procedimiento quirúrgico mayor concurrente
• Sin filgrastim profiláctico (G-CSF) o agentes trombopoyéticos concurrentes
• Sin amifostina concurrente u otros reactivos protectores