Bevacizumab v léčbě pacientek s recidivujícím nebo perzistujícím karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo perzistující karcinom endometria s histologickým potvrzením původního primárního nádoru

  • Odolné vůči kurativní terapii nebo zavedeným léčbám

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň jedna dříve neozářená léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru jako ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

    • Dříve ozářená léze povolena za předpokladu, že je zdokumentována progrese onemocnění nebo byla provedena biopsie k potvrzení přetrvávajícího onemocnění ≥ 90 dnů po dokončení předchozí radioterapie

• Musí podstoupit 1 předchozí chemoterapeutický režim pro karcinom endometria

  • Může zahrnovat terapii vysokými dávkami, konsolidaci nebo prodlouženou terapii po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
• Není způsobilý pro protokol GOG s vyšší prioritou, pokud takový existuje
• Žádný nádor zahrnující velké cévy
• Žádná předchozí anamnéza nebo známky onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoli mozkových metastáz
• GOG výkonnostní stav (PS) 0-2 (pokud byl podán 1 předchozí léčebný režim)
• GOG PS 0-1 (pokud dostal 2 předchozí léčebné režimy)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• SGOT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
• Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
• INR < 1,5 (nebo v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu)
• PTT < 1,5krát ULN
• Žádná aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Žádná jiná invazivní malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a ≥ 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

• Žádná závažná nehojící se rána nebo vřed, včetně některého z následujících:

  • Historie břišní píštěle
  • Gastrointestinální perforace
  • Intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná vážná nehojící se zlomenina kosti
• Žádné aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení, včetně známé krvácivé poruchy nebo koagulopatie

• Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Ejekční frakce < 50 % a předchozí antracyklin (včetně doxorubicinu a/nebo liposomálního doxorubicinu HCl)
  • Onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně
  • Anamnéza cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 6 měsíců
• Žádná známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotavený po nedávné operaci, radioterapii nebo chemoterapii
• Hormonální léčba zaměřená na maligní nádor musí být přerušena ≥ 1 týden před registrací
• Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek, musí být přerušena ≥ 3 týdny před registrací

• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie jakékoli části břišní dutiny nebo pánve

  • Předchozí chemoterapie nebo radioterapie u lokalizovaného karcinomu prsu, hlavy a krku nebo kůže, u kterých pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění, je povolena za předpokladu, že byla dokončena ≥ 3 roky před studií
• Žádná předchozí léčba rakoviny, která by kontraindikovala studovanou terapii
• Žádná předchozí terapie cílená na dráhu bevacizumabem nebo jiným vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)
• Povolen jeden další předchozí cytotoxický režim pro recidivující nebo perzistující karcinom endometria, včetně jakéhokoli činidla, které se zaměřuje na genetický a/nebo mitotický aparát dělících se buněk, což vede k toxicitě omezující dávku pro kostní dřeň a/nebo gastrointestinální sliznici
• Žádná předchozí necytotoxická chemoterapie pro recidivující nebo perzistující onemocnění
• Více než 28 dní od velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Více než 7 dní od drobných chirurgických zákroků, aspirací tenkou jehlou nebo biopsií jádra
• Žádný souběžný velký chirurgický zákrok
• Žádné souběžné profylaktické filgrastim (G-CSF) nebo trombopoetika
• Žádný souběžný amifostin nebo jiná ochranná činidla