Bevacizumab til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende eller vedvarende endometriecarcinom med histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor

  • Refraktær over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger

• Målbar sygdom

  • Mindst én ikke tidligere bestrålet læsion, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimension som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

    • Tidligere bestrålet læsion tilladt, forudsat at sygdomsprogression er dokumenteret eller en biopsi opnået for at bekræfte vedvarende sygdom ≥ 90 dage efter afslutning af tidligere strålebehandling

• Skal have modtaget 1 tidligere kemoterapibehandling for endometriekarcinom

  • Kan omfatte højdosisbehandling, konsolidering eller forlænget terapi efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
• Ikke berettiget til en højere prioritet GOG-protokol, hvis en sådan findes
• Ingen tumor involverer større kar
• Ingen tidligere historie eller tegn på CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller nogen hjernemetastaser
• GOG præstationsstatus (PS) 0-2 (hvis modtaget 1 tidligere behandlingsregime)
• GOG PS 0-1 (hvis modtaget 2 tidligere behandlingsregimer)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• SGOT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
• Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
• INR < 1,5 (eller inden for området, normalt mellem 2 og 3, hvis patienten er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin)
• PTT < 1,5 gange ULN
• Ingen aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Ingen anden invasiv malignitet inden for de seneste 5 år undtagen non-melanom hudkræft
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet studiebehandling

• Ingen alvorlige ikke-helende sår eller ulcus, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Anamnese med abdominal fistel
  • Gastrointestinal perforation
  • Intraabdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen alvorlig ikke-helende knoglebrud
• Ingen aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, inklusive kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Udstødningsfraktion < 50 % og tidligere modtaget anthracyclin (inklusive doxorubicin og/eller doxorubicin HCl liposomalt)
  • Grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 6 måneder
• Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
• Hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres ≥ 1 uge før registrering
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, skal seponeres ≥ 3 uger før registrering

• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling til nogen del af bughulen eller bækkenet

  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og nakke eller hud, for hvilken patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom, er tilladt, forudsat at den blev afsluttet ≥ 3 år før undersøgelsen
• Ingen tidligere kræftbehandling, der kontraindicerer studieterapi
• Ingen tidligere behandling med bevacizumab eller anden vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) pathway-målrettet behandling
• Et yderligere forudgående cytotoksisk regime for tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer tilladt, inklusive ethvert middel, der retter sig mod det genetiske og/eller mitotiske apparat af delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven og/eller mave-tarmslimhinden
• Ingen tidligere ikke-cytotoksisk kemoterapi ved tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Mere end 28 dage siden større kirurgisk indgreb eller åben biopsi
• Mere end 7 dage siden mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirater eller kernebiopsier
• Ingen samtidig større kirurgisk indgreb
• Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF) eller trombopoietiske midler
• Ingen samtidige amifostin eller andre beskyttende reagenser