Bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• Carcinoma endometrial recorrente ou persistente com confirmação histológica do tumor primário original

  • Refratário à terapia curativa ou tratamentos estabelecidos

• doença mensurável

  • Pelo menos uma lesão não previamente irradiada que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão como ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

    • Lesões previamente irradiadas são permitidas desde que a progressão da doença seja documentada ou uma biópsia obtida para confirmar a persistência da doença ≥ 90 dias após o término da radioterapia anterior

• Deve ter recebido 1 regime de quimioterapia anterior para carcinoma endometrial

  • Pode incluir terapia de alta dose, consolidação ou terapia estendida após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica
• Não qualificado para um protocolo GOG de prioridade mais alta, se houver
• Nenhum tumor envolvendo grandes vasos
• Sem história prévia ou evidência de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral
• Estado de desempenho GOG (PS) 0-2 (se recebeu 1 regime de tratamento anterior)
• GOG PS 0-1 (se recebeu 2 regimes de tratamento anteriores)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• SGOT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Proteína na urina: relação creatinina < 1,0
• INR < 1,5 (ou dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se o paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica)
• PTT < 1,5 vezes LSN
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos
• Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão da terapia do estudo

• Nenhuma ferida ou úlcera grave que não cicatriza, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de fístula abdominal
  • Perfuração gastrointestinal
  • Abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma fratura óssea grave que não cicatriza
• Sem sangramento ativo ou condições patológicas que apresentem alto risco de sangramento, incluindo distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg
  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Fração de ejeção < 50% e antraciclina anterior (incluindo doxorrubicina e/ou doxorrubicina HCl lipossomal)
  • Doença vascular periférica de grau 2 ou maior
  • História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Consulte as características da doença
• Recuperado de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• A terapia hormonal dirigida ao tumor maligno deve ser descontinuada ≥ 1 semana antes do registro
• Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada ≥ 3 semanas antes do registro

• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve

  • Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele para o qual o paciente permanece livre de doença recorrente ou metastática é permitida desde que tenha sido concluída ≥ 3 anos antes do estudo
• Nenhum tratamento anterior contra o câncer que contraindique a terapia em estudo
• Nenhuma terapia anterior direcionada à via de bevacizumabe ou outro fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
• É permitido um regime citotóxico prévio adicional para câncer de endométrio recorrente ou persistente, incluindo qualquer agente que tenha como alvo o aparelho genético e/ou mitótico de células em divisão, resultando em toxicidade dose-limitante para a medula óssea e/ou mucosa gastrointestinal
• Sem quimioterapia não citotóxica anterior para doença recorrente ou persistente
• Mais de 28 dias desde procedimento cirúrgico importante ou biópsia aberta
• Mais de 7 dias desde pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirados por agulha fina ou biópsias
• Nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante
• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF) ou agentes trombopoiéticos
• Sem amifostina concomitante ou outros reagentes protetores