Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma endometriale ricorrente o persistente con conferma istologica del tumore primitivo originario

  • Refrattaria alla terapia curativa o ai trattamenti consolidati

• Malattia misurabile

  • Almeno una lesione non precedentemente irradiata che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

    • Lesione precedentemente irradiata consentita a condizione che la progressione della malattia sia documentata o una biopsia ottenuta per confermare la malattia persistente ≥ 90 giorni dopo il completamento della precedente radioterapia

• Deve aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico per carcinoma endometriale

  • Può includere terapia ad alte dosi, consolidamento o terapia estesa dopo valutazione chirurgica o non chirurgica
• Non idoneo per un protocollo GOG con priorità più alta, se esistente
• Nessun tumore che coinvolge grandi vasi
• Nessuna storia precedente o evidenza di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard o qualsiasi metastasi cerebrale
• GOG performance status (PS) 0-2 (se ricevuto 1 precedente regime di trattamento)
• GOG PS 0-1 (se ricevuto 2 regimi di trattamento precedenti)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• SGOT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina < 1,0
• INR < 1,5 (o compreso nell'intervallo, solitamente tra 2 e 3, se il paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico)
• PTT < 1,5 volte ULN
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio

• Nessuna ferita o ulcera grave che non guarisce, inclusa una delle seguenti:

  • Storia di fistola addominale
  • Perforazione gastrointestinale
  • Ascesso intraddominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna frattura ossea grave che non guarisce
• Nessun sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, inclusi disturbi emorragici noti o coagulopatia

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg
  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Frazione di eiezione < 50% e precedente assunzione di antraciclina (incluse doxorubicina e/o doxorubicina HCl liposomiale)
  • Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore
  • Anamnesi di accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da recente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia
• La terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta ≥ 1 settimana prima della registrazione
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, compresi gli agenti immunologici, deve essere interrotta ≥ 3 settimane prima della registrazione

• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia in qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino

  • È consentita una precedente chemioterapia o radioterapia per carcinoma localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle per i quali il paziente rimane libero da malattia ricorrente o metastatica, a condizione che sia stata completata ≥ 3 anni prima dello studio
• Nessun trattamento antitumorale precedente che controindica la terapia in studio
• Nessuna precedente terapia mirata al pathway del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) con bevacizumab o altro
• È consentito un ulteriore regime citotossico precedente per il cancro dell'endometrio ricorrente o persistente, incluso qualsiasi agente che bersaglia l'apparato genetico e/o mitotico delle cellule in divisione con conseguente tossicità dose-limitante per il midollo osseo e/o la mucosa gastrointestinale
• Nessuna precedente chemioterapia non citotossica per malattia ricorrente o persistente
• Più di 28 giorni dalla procedura chirurgica maggiore o dalla biopsia aperta
• Più di 7 giorni da interventi chirurgici minori, aspirati con ago sottile o biopsie del nucleo
• Nessuna procedura chirurgica maggiore concomitante
• Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF) o agenti trombopoietici
• Nessun concomitante amifostina o altri reagenti protettivi