Sorafenib en Bevacizumab voor de behandeling van eierstok-, eileider- en peritoneale kanker

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

Histopathologisch gedocumenteerde recidiverende/refractaire epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker van een eerdere biopsie geverifieerd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI).

-Recidiverende/refractaire ziekte gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na voorafgaande platinabevattende therapie of progressie na daaropvolgende therapie bij patiënten met een eerder recidief.

Ziekte vatbaar voor percutane of huidbiopsie zoals bepaald door een geassocieerde onderzoeker en een lid van het interventieteam.

Bereidheid van de patiënt om biopten te laten uitvoeren.

Meetbare ziekte gedefinieerd als tumor groter dan of gelijk aan 1 cm.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

Prestatiestatus van 0 tot 1 volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Laboratoriumtest Vereiste waarde

• Leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.200/microliter
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microliter
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL

OF

• Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Protrombinetijd (PT)/ International Normalised Ratio (INR) minder dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Amylase en lipase Minder dan de institutionele bovengrenzen van normaal

Patiënten moeten een eiwit/creatinine-ratio (UPC) in de urine van minder dan 1,0 hebben om in aanmerking te komen.

Geen operatie, bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie, biotherapie of hormonale therapie (behalve raloxifeen voor botgezondheid) binnen vier weken (6 weken voor mitomycine C, carboplatine of nitrosourea);

Geen metabolisch actieve aanvullende of alternatieve therapie gedurende ten minste 1 week, gedefinieerd als ingenomen of toegediende chemische substanties inclusief kruidengeneesmiddelen, maar exclusief acupunctuur, hypnose, meditatie of andere niet-chemische behandelingen.

Geen therapie met monoklonale antilichamen gedurende ten minste 6 weken.

Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet lager zijn dan of gelijk aan graad 1 (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) of terug naar de uitgangswaarde. Perifere neuropathie van minder dan of gelijk aan graad 2 is toegestaan, aangezien deze patiëntenpopulatie universeel is behandeld met chemotherapie op basis van platina, waarbij residuele neuropathie een veel voorkomend verschijnsel is.

Geen andere invasieve maligniteiten in de afgelopen twee jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker, stadium I endometriumkanker of baarmoederhalskanker synchroon met de diagnose eierstokkanker en genezen door chirurgische resectie).

Mogelijkheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning nodig hebben (bijv. epogen, darbepoetin), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en andere onderhoudsmedicatie mogen voorafgaand aan deelname aan de studie hun ondersteunende therapieën voortzetten.

Vermogen om oraal toegediende medicijnen te verdragen.

Anticonceptie is geen overweging, aangezien deze patiënten allemaal een operatieve verwijdering van hun voortplantingsorganen hebben ondergaan. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat BAY 43-9006 en bevacizumab middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BAY 43-9006 en/of bevacizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 43-9006 en/of bevacizumab.

Er is geen limiet aan het aantal eerdere regimes waarmee een patiënt is behandeld.

Patiënten die eerder met bevacizumab zijn behandeld, komen in aanmerking voor de proef als ze vooruitgang hebben geboekt tijdens de op bevacizumab gebaseerde therapie.

-Ziekteprogressie tijdens behandeling met bevacizumab wordt gedefinieerd als een gedocumenteerde toename van de ziekte op basis van beeldvorming terwijl de patiënt bevacizumab krijgt of binnen drie maanden na de laatste dosis bevacizumab.

Patiënten moeten ten minste 6 weken verwijderd zijn van hun laatste dosis bevacizumab voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.

Patiënten met een genezen fistel langer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking (zie rubriek 3.2.15 voor patiënten die eerder bevacizumab hebben gehad).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Ernstige niet-genezende wonden (inclusief wonden die secundair genezen), acute of niet-genezende zweren of botbreuken binnen 3 maanden na inschrijving.

Matige of massale bloedspuwing of operatie binnen 28 dagen na inschrijving.

Lopende behandeling met andere onderzoeksagentia.

Hersenmetastasen

• Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) in de afgelopen 2 jaar komen niet in aanmerking. Patiënten bij wie de CZS-aandoening curatief is behandeld en gedurende 2 jaar geen recidief heeft gehad, komen mogelijk in aanmerking. maar elke CZS-aandoening die geen curatieve therapie met bestraling, gammames en/of chirurgische therapie heeft ondergaan, komt niet in aanmerking.
• Beeldvorming van het CZS is niet verplicht voor alle patiënten. Als er echter een klinische verdenking bestaat van CZS-betrokkenheid, is een contrastcomputertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen vereist.
• Patiënten met CZS-metastasen mogen geen steroïden gebruiken voor CZS-ziekte of oedeembeheersing.
• Patiënten met een CZS-aandoening moeten anti-epileptische medicatie gebruiken en die medicatie mag geen CYPP4503A-modulerend middel zijn.

Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie, instabiele angina pectoris of myocardinfarct. Volledig behandelde diepe veneuze trombose waarvoor geen antistolling meer nodig is, is toegestaan.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (American Heart Association (AHA) klasse II of erger), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.

-Patiënten met tekenen van actieve infectie komen 7 dagen na voltooiing van de antibioticatherapie in aanmerking voor heroverweging.

Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met sorafenib, bevacizumab en/of de combinatie.

Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische druk hoger dan 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling.

Therapeutische antistolling met coumadine, heparines of heparinoïden.

Bewijs van een bloedingsdiathese.

Geschiedenis van hoogwaardige varices of arterioveneuze misvormingen.

Patiënten die eerder met sorafenib zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deze studie.

Fistel- of darmobstructie of -perforatie in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Patiënten mogen de cytochroom p450 (CYP450)-enzyminducerende geneesmiddelen fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid of rifampicine niet gebruiken.

Voor patiënten die eerder met bevacizumab zijn behandeld, zal elke ernstige toxiciteit geassocieerd met bevacizumab terwijl de patiënt werd behandeld met het middel ervoor zorgen dat de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek. Dit omvat door bevacizumab geïnduceerde hypertensieve crisis, arteriële trombo-embolische voorvallen (waaronder cardiale ischemie of cerebrovasculaire ischemie of andere arteriële trombose), nefrotisch syndroom, gastro-intestinale perforatie, ernstige bloeding en fistels (tenzij de fistel volledig was verdwenen terwijl de patiënt nog bevacizumab gebruikte of het operatief is gecorrigeerd).