Sorafenib und Bevacizumab zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- und Peritonealkrebs

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Histopathologisch dokumentierter rezidivierender/refraktärer epithelialer Eierstockkrebs, primärer Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs aus einer früheren Biopsie, verifiziert durch das Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).

-Rezidivierende/refraktäre Erkrankung, definiert als Progression innerhalb von 6 Monaten nach der vorangegangenen platinhaltigen Therapie oder Progression nach nachfolgender Therapie bei zuvor rezidivierten Patienten.

Krankheit, die einer perkutanen Biopsie oder einer Hautbiopsie zugänglich ist, wie von einem assoziierten Prüfer und einem Mitglied des Interventionsteams festgestellt.

Bereitschaft des Patienten zur Durchführung von Biopsien.

Messbare Krankheit definiert als Tumor größer oder gleich 1 cm.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

Leistungsstatus von 0 bis 1 gemäß den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

Labortest Erforderlicher Wert

• Leukozyten größer oder gleich 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.200/Mikroliter
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 45 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Amylase und Lipase Unterhalb der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Patienten ein Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis (UPC) von weniger als 1,0 aufweisen.

Keine Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Biotherapie oder Hormontherapie (Ausnahme Raloxifen für die Knochengesundheit) innerhalb von vier Wochen (6 Wochen für Mitomycin C, Carboplatin oder Nitrosoharnstoffe);

Keine metabolisch aktive Komplementär- oder Alternativtherapie für mindestens 1 Woche, definiert als jegliche eingenommene oder verabreichte chemische Substanzen, einschließlich pflanzlicher Medikamente, jedoch ausgenommen Akupunktur, Hypnose, Meditation oder andere nicht-chemische Behandlungen.

Keine monoklonale Antikörpertherapie für mindestens 6 Wochen.

Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte kleiner oder gleich Grad 1 sein (wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) definiert) oder auf den Ausgangswert zurückgesetzt werden. Eine periphere Neuropathie kleiner oder gleich Grad 2 ist zulässig, da diese Patientengruppe allgemein mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde und eine verbleibende Neuropathie häufig auftritt.

Keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten zwei Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs, Endometriumkrebs im Stadium I oder Gebärmutterhalskrebs, der gleichzeitig mit der Diagnose Eierstockkrebs auftritt und durch chirurgische Resektion geheilt wird).

Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Patienten, die eine Unterstützung des hämatopoetischen Wachstumsfaktors benötigen (z. B. Epogen, Darbepoetin), nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und andere Erhaltungsmedikamente vor Studienbeginn dürfen ihre unterstützenden Therapien fortsetzen.

Fähigkeit, oral verabreichte Medikamente zu vertragen.

Empfängnisverhütung kommt nicht in Betracht, da bei diesen Patienten alle ihre Fortpflanzungsorgane chirurgisch entfernt wurden. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da BAY 43-9006 und Bevacizumab Wirkstoffe mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit BAY 43-9006 und/oder Bevacizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit BAY 43-9006 und/oder Bevacizumab behandelt wird.

Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien, mit denen ein Patient behandelt wurde.

Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden, sind für die Studie geeignet, wenn bei ihnen während der Bevacizumab-basierten Therapie Fortschritte aufgetreten sind.

-Krankheitsprogression unter Bevacizumab-Therapie wird definiert als dokumentierte Zunahme der Krankheit basierend auf Bildgebung, während der Patient Bevacizumab erhält oder innerhalb von drei Monaten nach seiner letzten Bevacizumab-Dosis.

Bei Patienten muss die letzte Bevacizumab-Dosis mindestens 6 Wochen zurückliegen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden können.

Patienten, deren Fistel mehr als 28 Tage vor der Aufnahme verheilt ist, sind teilnahmeberechtigt (siehe Abschnitt 3.2.15 für Patienten, die zuvor Bevacizumab erhalten haben).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwerwiegende, nicht heilende Wunden (einschließlich sekundärer Wundheilung), akute oder nicht heilende Geschwüre oder Knochenbrüche innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.

Mäßige oder massive Hämoptyse oder Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.

Laufende Behandlung mit anderen Prüfpräparaten.

Hirnmetastasen

• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) innerhalb der letzten 2 Jahre sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, bei denen eine ZNS-Erkrankung kurativ behandelt wurde und seit zwei Jahren kein Wiederauftreten mehr auftritt, können teilnahmeberechtigt sein. Aber jede ZNS-Erkrankung, die keiner heilenden Therapie mit Bestrahlung, Gammamesser und/oder chirurgischer Therapie unterzogen wurde, ist nicht teilnahmeberechtigt.
• Eine ZNS-Bildgebung wird nicht für alle Patienten vorgeschrieben sein. Besteht jedoch der klinische Verdacht einer ZNS-Beteiligung, ist eine Kontrastmittel-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns erforderlich.
• Patienten mit ZNS-Metastasen dürfen zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen oder Ödemen keine Steroide einnehmen.
• Patienten mit ZNS-Erkrankungen müssen ein Medikament gegen Krampfanfälle einnehmen und dieses Medikament darf kein CYPP4503A-modulierendes Mittel sein.

Thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), Lungenembolie, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt. Eine vollständig behandelte tiefe Venenthrombose, die keine Antikoagulation mehr erfordert, ist zulässig.

Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse II der American Heart Association (AHA) oder schlimmer), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen.

-Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion haben 7 Tage nach Abschluss der Antibiotikatherapie Anspruch auf eine erneute Prüfung.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sorafenib, Bevacizumab und/oder der Kombination von der Studie ausgeschlossen.

Hypertonie ist definiert als systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Druck über 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.

Therapeutische Antikoagulation mit Coumadin, Heparinen oder Heparinoiden.

Hinweise auf eine blutende Diathese.

Hochgradige Varizen oder arteriovenöse Fehlbildungen in der Vorgeschichte.

Patienten, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden, sind für diese Studie nicht geeignet.

Fistel oder Darmverschluss oder -perforation in den 28 Tagen vor der Einschreibung.

Patienten dürfen die Cytochrom p450 (CYP450)-Enzym-induzierenden Arzneimittel Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut oder Rifampicin nicht einnehmen.

Bei Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden, führt jede schwere Toxizität, die mit Bevacizumab während der Behandlung des Patienten mit dem Wirkstoff einhergeht, dazu, dass der Patient nicht an der Studie teilnimmt. Dazu gehören eine durch Bevacizumab induzierte hypertensive Krise, arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich kardialer Ischämie oder zerebrovaskulärer Ischämie oder anderer arterieller Thrombosen), nephrotisches Syndrom, Magen-Darm-Perforation, schwere Blutungen und Fisteln (es sei denn, die Fistel löste sich vollständig auf, während der Patient noch Bevacizumab einnahm oder es einnahm). wurde chirurgisch korrigiert).