Sorafenib og Bevacizumab til behandling af ovarie-, æggeleder- og peritonealkræft

• BERETNINGSKRITERIER:

Histopatologisk dokumenteret recidiverende/refraktær epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer fra en tidligere biopsi verificeret af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).

- Tilbagevendende/refraktær sygdom defineret som progression inden for 6 måneder efter forudgående platinholdig behandling eller progression efter efterfølgende behandling hos tidligere recidiverende patienter.

Sygdom modtagelig for perkutan eller hudbiopsi som bestemt af en associeret investigator og et medlem af interventionsteamet.

Patientens vilje til at få udført biopsier.

Målbar sygdom defineret som tumor større end eller lig med 1 cm.

Alder større end eller lig med 18 år.

Forventet levetid på mere end 3 måneder.

Præstationsstatus på 0 til 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier.

Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Laboratorietest Påkrævet værdi

• Leukocytter større end eller lig med 3.000 / mikroliter
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.200 / mikroliter
• Blodplader større end eller lig med 100.000 / mikroliter
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL

ELLER

• Kreatininclearance større end eller lig med 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Protrombintid (PT)/ International normaliseret ratio (INR) mindre end 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Amylase og lipase Mindre end institutionelle øvre normalgrænser

Patienter skal have et urinprotein/kreatinin-forhold (UPC) mindre end 1,0 for tilmelding.

Ingen operation, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, bioterapi eller hormonbehandling (undtagelse raloxifen for knoglesundhed) inden for fire uger (6 uger for mitomycin C, carboplatin eller nitrosoureas);

Ingen metabolisk aktiv komplementær eller alternativ terapi i mindst 1 uge, defineret som indtaget eller administreret kemiske stoffer inklusive naturlægemidler, men ikke inklusive akupunktur, hypnose, meditation eller andre ikke-kemiske behandlinger.

Ingen monoklonalt antistofbehandling i mindst 6 uger.

Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) eller returneret til baseline. Perifer neuropati mindre end eller lig med grad 2 vil være tilladt, da denne patientpopulation universelt er blevet behandlet med platinbaseret kemoterapi, hvor resterende neuropati er en almindelig forekomst.

Ingen andre invasive maligniteter inden for de seneste to år (med undtagelse af non-melanom hudcancer, non-invasiv blærecancer, stadium I endometriecancer eller livmoderhalskræft synkront med ovariecancerdiagnosen og helbredt ved kirurgisk resektion).

Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Patienter, der har behov for støtte til hæmatopoietisk vækstfaktor (f. epogen, darbepoetin), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre vedligeholdelsesmedicin før studiestart vil få lov til at fortsætte deres understøttende behandlinger.

Evne til at tolerere oralt administreret medicin.

Prævention er ikke en overvejelse, da disse patienter alle har fået foretaget kirurgisk fjernelse af deres reproduktive organer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 43-9006 og bevacizumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med BAY 43-9006 og/eller bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med BAY 43-9006 og/eller bevacizumab.

Der er ingen grænse for antallet af tidligere regimer, som en patient er blevet behandlet med.

Patienter, der tidligere er blevet behandlet med bevacizumab, er berettigede til forsøget, hvis de har udviklet sig under bevacizumab-baseret behandling.

-Sygdomsprogression på bevacizumab-behandling vil blive defineret som dokumenteret stigning i sygdom baseret på billeddiagnostik, mens patienten får bevacizumab eller inden for tre måneder efter deres sidste dosis af bevacizumab.

Patienterne skal være mindst 6 uger fra deres sidste dosis af bevacizumab, før de optages i undersøgelsen.

Patienter, der har en helet fistel, der er mere end 28 dage før indskrivning, er kvalificerede (se afsnit 3.2.15 for patienter, der tidligere har haft bevacizumab)

EXKLUSIONSKRITERIER:

Alvorlige ikke-helende sår (herunder sår, der heler ved sekundær hensigt), akutte eller ikke-helende sår eller knoglebrud inden for 3 måneder efter tilmelding.

Moderat eller massiv hæmoptyse eller operation inden for 28 dage efter tilmelding.

Løbende behandling med andre forsøgsmidler.

Hjernemetastaser

• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) inden for de seneste 2 år er ikke kvalificerede. Patienter, der har fået CNS-sygdom kurativt behandlet og uden recidiv i 2 år, kan være berettigede. men enhver CNS-sygdom, der ikke har gennemgået helbredende behandling med stråling, gammakniv og/eller kirurgisk behandling, er ikke berettigede.
• CNS-billeddannelse vil ikke være påbudt for alle patienter. Men hvis der er klinisk mistanke om CNS-involvering, vil en kontrastcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen være påkrævet.
• Patienter med CNS-metastaser er muligvis ikke på steroider med henblik på CNS-sygdom eller ødemkontrol.
• Patienter med CNS-sygdom skal være på en anti-anfaldsmedicin, og denne medicin må ikke være et CYPP4503A-modulerende middel.

Trombotiske eller emboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom en cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), lungeemboli, ustabil angina eller myokardieinfarkt. Fuldstændig behandlet dyb venetrombose, der ikke længere kræver antikoagulering, vil være tilladt.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (American Heart Association (AHA) klasse II eller værre), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

-Patienter med tegn på aktiv infektion vil blive berettiget til genovervejelse 7 dage efter afsluttet antibiotikabehandling.

Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med sorafenib, bevacizumab og/eller kombinationen.

Hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling.

Terapeutisk antikoagulering med coumadin, hepariner eller heparinoider.

Bevis på en blødende diatese.

Anamnese med varicer af høj grad eller arteriovenøse misdannelser.

Patienter, der tidligere er behandlet med sorafenib, vil ikke være berettiget til dette forsøg.

Fistel eller tarmobstruktion eller perforation i de 28 dage før tilmelding.

Patienter må ikke tage cytochrom p450 (CYP450) enzym-inducerende lægemidler phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon eller rifampin.

For patienter, der tidligere er blevet behandlet med bevacizumab, vil enhver alvorlig toksicitet forbundet med bevacizumab, mens patienten blev behandlet med midlet, gøre patienten ude af stand til at deltage i forsøget. Dette omfatter bevacizumab-induceret hypertensiv krise, arterielle tromboemboliske hændelser (inklusive hjerteiskæmi eller cerebrovaskulær iskæmi eller anden arteriel trombose), nefrotisk syndrom, gastrointestinal perforation, alvorlig blødning og fistler (medmindre fistelpatienten var fuldstændig forsvundet, mens patienten var i vacizum. er blevet kirurgisk korrigeret).