Sorafenib a bevacizumab k léčbě rakoviny vaječníků, vejcovodů a peritonea

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Histopatologicky dokumentovaný recidivující/refrakterní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu z předchozí biopsie ověřené Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI).

-Recidivující/refrakterní onemocnění definované jako progrese během 6 měsíců po úvodní terapii obsahující platinu nebo progrese po následné léčbě u dříve relabujících pacientů.

Onemocnění podléhající perkutánní nebo kožní biopsii, jak určí přidružený zkoušející a člen intervenčního týmu.

Ochota pacienta nechat si provést biopsii.

Měřitelné onemocnění definované jako nádor větší nebo rovný 1 cm.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

Stav výkonnosti 0 až 1 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

Laboratorní test Požadovaná hodnota

• Leukocyty větší nebo rovné 3 000/ mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 200/ mikrolitr
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mikrolitr
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl

NEBO

• Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) menší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší než 1,5násobek institucionální horní hranice normálu
• Amyláza a lipáza Méně než ústavní horní hranice normálu

Pacienti musí mít poměr protein/kreatinin v moči (UPC) menší než 1,0 pro zařazení.

Žádná operace, radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie, bioterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou raloxifenu pro zdraví kostí) během čtyř týdnů (6 týdnů pro mitomycin C, karboplatinu nebo nitrosomočoviny);

Žádná metabolicky aktivní doplňková nebo alternativní terapie po dobu alespoň 1 týdne, definovaná jako jakékoli požité nebo podané chemické látky včetně bylinných léků, ale nezahrnuje akupunkturu, hypnózu, meditaci nebo jiné nechemické léčby.

Žádná léčba monoklonálními protilátkami po dobu alespoň 6 týdnů.

Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna 1. stupni (jak je definováno Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE v3) nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu. Periferní neuropatie nižší nebo rovna 2. stupni bude povolena, protože tato populace pacientů byla všeobecně léčena chemoterapií na bázi platiny, přičemž reziduální neuropatie je běžným jevem.

Žádné další invazivní malignity v posledních dvou letech (s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře, karcinomu endometria I. stadia nebo karcinomu děložního hrdla synchronního s diagnózou karcinomu ovaria a vyléčeného chirurgickou resekcí).

Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.

Pacienti, kteří vyžadují podporu hematopoetického růstového faktoru (např. epogen, darbepoetin), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a další udržovací léky před vstupem do studie budou moci pokračovat v podpůrné léčbě.

Schopnost tolerovat perorálně podávané léky.

Antikoncepce nepřichází v úvahu, protože všichni tito pacienti podstoupili chirurgické odstranění svých reprodukčních orgánů. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 43-9006 a bevacizumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky BAY 43-9006 a/nebo bevacizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena BAY 43-9006 a/nebo bevacizumabem.

Počet předchozích režimů, kterými byl pacient léčen, není nijak omezen.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem, jsou způsobilí pro studii, pokud během léčby na bázi bevacizumabu progredovali.

-Progrese onemocnění při léčbě bevacizumabem bude definována jako zdokumentovaný nárůst onemocnění na základě zobrazovacích vyšetření v době, kdy pacient dostává bevacizumab nebo během tří měsíců od poslední dávky bevacizumabu.

Pacienti musí být alespoň 6 týdnů od poslední dávky bevacizumabu před zařazením do studie.

Pacienti, kteří mají zhojenou píštěl déle než 28 dní před zařazením do studie, jsou způsobilí (viz část 3.2.15 pro pacienty, kteří dříve měli bevacizumab)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Vážné nehojící se rány (včetně ran, které se hojí sekundárním záměrem), akutní nebo nehojící se vředy nebo zlomeniny kostí do 3 měsíců od zařazení.

Střední nebo masivní hemoptýza nebo chirurgický zákrok do 28 dnů od zařazení.

Pokračující léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami.

Mozkové metastázy

• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) během posledních 2 let nejsou způsobilí. Vhodné mohou být pacienti, kteří měli onemocnění CNS kurativní a bez recidivy po dobu 2 let. ale jakékoli onemocnění CNS, které neprošlo kurativní terapií zářením, gama nožem a/nebo chirurgickou terapií, je nezpůsobilé.
• Zobrazení CNS nebude povinné pro všechny pacienty. Pokud však existuje klinické podezření na postižení CNS, bude nutné provést kontrastní počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) mozku.
• Pacienti s metastázami do CNS nesmí užívat steroidy za účelem kontroly onemocnění CNS nebo edému.
• Pacienti s onemocněním CNS musí užívat léky proti záchvatům a tato léčba nesmí být modulační látkou CYPP4503A.

Trombotické nebo embolické příhody během posledních 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu. Bude povolena plně léčená hluboká žilní trombóza, která již nevyžaduje antikoagulaci.

Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.

-Pacienti s prokázanou aktivní infekcí budou způsobilí k přehodnocení 7 dní po ukončení antibiotické terapie.

Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí se sorafenibem, bevacizumabem a/nebo kombinací.

Hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě.

Terapeutická antikoagulace kumadinem, hepariny nebo heparinoidy.

Důkaz krvácející diatézy.

Anamnéza vysokého stupně varixů nebo arteriovenózních malformací.

Pacienti dříve léčení sorafenibem nebudou způsobilí pro tuto studii.

Fistula nebo střevní obstrukce nebo perforace během 28 dnů před zařazením.

Pacienti nesmí užívat léky indukující enzym cytochrom p450 (CYP450) fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalku tečkovanou nebo rifampin.

U pacientů, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem, jakákoli závažná toxicita spojená s bevacizumabem v době, kdy byl pacient léčen tímto činidlem, způsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii. To zahrnuje hypertenzní krizi vyvolanou bevacizumabem, arteriální tromboembolické příhody (včetně srdeční ischémie nebo cerebrovaskulární ischemie nebo jiné arteriální trombózy), nefrotický syndrom, gastrointestinální perforaci, závažné krvácení a píštěle (pokud píštěl zcela nevymizela, když byl pacient stále na bevacizumabu nebo byla chirurgicky upravena).