Sorafenib e Bevacizumab para tratar câncer de ovário, falópio e peritoneal

• CRITÉRIO DE ELEIÇÃO:

Câncer de ovário epitelial recorrente/refratário documentado histopatologicamente, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio a partir de uma biópsia anterior verificada pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI).

-Doença recorrente/refratária definida como progressão dentro de 6 meses de terapia inicial contendo platina ou progressão após terapia subsequente em pacientes com recaída prévia.

Doença passível de biópsia percutânea ou de pele, conforme determinado por um investigador associado e um membro da equipe de intervenção.

Vontade do paciente em realizar biópsias.

Doença mensurável definida como tumor maior ou igual a 1 cm.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Expectativa de vida de mais de 3 meses.

Status de desempenho de 0 a 1 de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

Valor Exigido do Exame Laboratorial

• Leucócitos maiores ou iguais a 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.200/microlitro
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microlitro
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores institucionais de normalidade
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) sérica glutâmico pirúvica transaminase (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL

OU

• Depuração de creatinina maior ou igual a 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) inferior a 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) inferior a 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Amilase e Lipase Menos do que os limites superiores institucionais do normal

Os pacientes devem ter uma proporção de proteína/creatinina na urina (UPC) inferior a 1,0 para inscrição.

Nenhuma cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, bioterapia ou terapia hormonal (exceto raloxifeno para saúde óssea) dentro de quatro semanas (6 semanas para mitomicina C, carboplatina ou nitrosoureas);

Nenhuma terapia complementar ou alternativa metabolicamente ativa por pelo menos 1 semana, definida como quaisquer substâncias químicas ingeridas ou administradas, incluindo medicamentos fitoterápicos, mas não incluindo acupuntura, hipnose, meditação ou outros tratamentos não químicos.

Nenhuma terapia de anticorpo monoclonal por pelo menos 6 semanas.

Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser menor ou igual ao grau 1 (conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v3) ou retornar à linha de base. A neuropatia periférica menor ou igual ao grau 2 será permitida, pois esta população de pacientes tem sido tratada universalmente com quimioterapia à base de platina, sendo a neuropatia residual uma ocorrência comum.

Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos dois anos (com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo, câncer de endométrio estágio I ou câncer cervical síncrono ao diagnóstico de câncer de ovário e curado por ressecção cirúrgica).

Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado.

Pacientes que necessitam de suporte de fator de crescimento hematopoiético (por exemplo, epogen, darbepoetina), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e outros medicamentos de manutenção antes da entrada no estudo poderão continuar suas terapias de suporte.

Capacidade de tolerar medicamentos administrados por via oral.

A contracepção não é uma consideração, pois todos esses pacientes tiveram a remoção cirúrgica de seus órgãos reprodutivos. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque BAY 43-9006 e bevacizumabe são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BAY 43-9006 e/ou bevacizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BAY 43-9006 e/ou bevacizumabe.

Não há limite para o número de esquemas anteriores com os quais um paciente foi tratado.

Os pacientes que foram tratados com bevacizumabe anteriormente são elegíveis para o estudo se tiverem progredido durante o tratamento à base de bevacizumabe.

-A progressão da doença na terapia com bevacizumabe será definida como aumento documentado da doença com base em exames de imagem enquanto o paciente estiver recebendo bevacizumabe ou dentro de três meses de sua última dose de bevacizumabe.

Os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas desde a última dose de bevacizumabe antes de serem incluídos no estudo.

Os pacientes com fístula cicatrizada há mais de 28 dias antes da inscrição são elegíveis (consulte a seção 3.2.15 para pacientes que receberam bevacizumabe anteriormente)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Feridas graves que não cicatrizam (incluindo feridas que cicatrizam por segunda intenção), úlceras agudas ou que não cicatrizam ou fraturas ósseas dentro de 3 meses após a inscrição.

Hemoptise moderada ou maciça ou cirurgia dentro de 28 dias após a inscrição.

Tratamento contínuo com quaisquer outros agentes em investigação.

Metástases cerebrais

• Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) nos últimos 2 anos não são elegíveis. Pacientes que tiveram doença do SNC tratada curativamente e sem recorrência por 2 anos podem ser elegíveis. mas qualquer doença do SNC que não tenha sido submetida a terapia curativa com radiação, faca gama e/ou terapia cirúrgica é inelegível.
• A imagem do SNC não será obrigatória para todos os pacientes. No entanto, se houver suspeita clínica de envolvimento do SNC, será necessária uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do cérebro.
• Pacientes com metástases no SNC não podem usar esteróides para fins de controle de doenças do SNC ou edema.
• Pacientes com doença do SNC devem estar tomando um medicamento anticonvulsivante e esse medicamento não pode ser um agente modulador do CYPP4503A.

Eventos trombóticos ou embólicos nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar, angina instável ou infarto do miocárdio. A trombose venosa profunda totalmente tratada que não requer mais anticoagulação será permitida.

Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (American Heart Association (AHA) Classe II ou pior), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com requisitos de estudo.

-Pacientes com evidência de infecção ativa serão elegíveis para reconsideração 7 dias após o término da antibioticoterapia.

Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com sorafenibe, bevacizumabe e/ou a combinação.

Hipertensão definida como pressão arterial sistólica superior a 150 mmHg ou pressão diastólica superior a 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.

Anticoagulação terapêutica com coumadin, heparinas ou heparinóides.

Evidência de diátese hemorrágica.

História de varizes de alto grau ou malformações arteriovenosas.

Pacientes previamente tratados com sorafenibe não serão elegíveis para este estudo.

Fístula ou obstrução intestinal ou perfuração nos 28 dias anteriores à inscrição.

Os pacientes não devem estar tomando os medicamentos indutores de enzimas do citocromo p450 (CYP450), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João ou rifampicina.

Para pacientes que foram previamente tratados com bevacizumabe, qualquer toxicidade grave associada ao bevacizumabe enquanto o paciente estava sendo tratado com o agente tornará o paciente inelegível para o estudo. Isso inclui crise hipertensiva induzida por bevacizumabe, eventos tromboembólicos arteriais (incluindo isquemia cardíaca ou isquemia cerebrovascular ou outra trombose arterial), síndrome nefrótica, perfuração gastrointestinal, hemorragia grave e fístulas (a menos que a fístula tenha sido completamente resolvida enquanto o paciente ainda estava tomando bevacizumabe ou foi corrigido cirurgicamente).