Sorafenib y bevacizumab para tratar el cáncer de ovario, de Falopio y peritoneal

• CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:

Cáncer epitelial de ovario recurrente/refractario documentado histopatológicamente, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio a partir de una biopsia previa verificada por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

-Enfermedad recurrente/refractaria definida como la progresión dentro de los 6 meses posteriores a la terapia inicial con platino o la progresión después de la terapia posterior en pacientes con recaídas previas.

Enfermedad susceptible de biopsia percutánea o de piel según lo determine un investigador asociado y un miembro del equipo intervencionista.

Disposición del paciente a realizarse biopsias.

Enfermedad medible definida como tumor mayor o igual a 1 cm.

Edad mayor o igual a 18 años.

Esperanza de vida de más de 3 meses.

Estado funcional de 0 a 1 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Función adecuada del órgano como se define a continuación:

Prueba de laboratorio Valor requerido

• Leucocitos mayor o igual a 3.000/ microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.200/ microlitro
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/ microlitro
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina menor o igual a 1.5 mg/dL

O

• Depuración de creatinina mayor o igual a 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) inferior a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) menos de 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
• Amilasa y lipasa Menos de los límites institucionales superiores de la normalidad

Los pacientes deben tener una proporción de proteína/creatinina en la orina (UPC) inferior a 1,0 para la inscripción.

Sin cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia o terapia hormonal (excepto raloxifeno para la salud ósea) dentro de las cuatro semanas (6 semanas para mitomicina C, carboplatino o nitrosoureas);

Ninguna terapia complementaria o alternativa metabólicamente activa durante al menos 1 semana, definida como cualquier sustancia química ingerida o administrada, incluidos los medicamentos a base de hierbas, pero sin incluir la acupuntura, la hipnosis, la meditación u otros tratamientos no químicos.

Sin terapia con anticuerpos monoclonales durante al menos 6 semanas.

Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser inferior o igual al grado 1 (como se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v3) o volver a la línea de base. Se permitirá la neuropatía periférica de grado 2 o menor, ya que esta población de pacientes ha sido tratada universalmente con quimioterapia basada en platino y la neuropatía residual es una ocurrencia común.

Ningún otro cáncer invasivo en los últimos dos años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo, cáncer de endometrio en estadio I o cáncer de cuello uterino sincrónico al diagnóstico de cáncer de ovario y curado mediante resección quirúrgica).

Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.

Pacientes que requieren soporte de factor de crecimiento hematopoyético (p. epogen, darbepoetina), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y otros medicamentos de mantenimiento antes del ingreso al estudio podrán continuar con sus terapias de apoyo.

Capacidad para tolerar medicamentos administrados por vía oral.

La anticoncepción no es una consideración ya que a todos estos pacientes se les ha extirpado quirúrgicamente sus órganos reproductivos. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BAY 43-9006 y bevacizumab son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BAY 43-9006 y/o bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 43-9006 y/o bevacizumab.

No hay límite en el número de regímenes anteriores con los que se ha tratado a un paciente.

Los pacientes que han sido tratados previamente con bevacizumab son elegibles para el ensayo si han progresado durante la terapia basada en bevacizumab.

-La progresión de la enfermedad en el tratamiento con bevacizumab se definirá como un aumento documentado de la enfermedad basado en imágenes mientras el paciente recibe bevacizumab o dentro de los tres meses posteriores a su última dosis de bevacizumab.

Los pacientes deben estar al menos 6 semanas desde su última dosis de bevacizumab antes de inscribirse en el estudio.

Los pacientes que tienen una fístula curada más de 28 días antes de la inscripción son elegibles (consulte la sección 3.2.15 para pacientes que han recibido bevacizumab anteriormente)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Heridas graves que no cicatrizan (incluidas las que cicatrizan por segunda intención), úlceras agudas o que no cicatrizan o fracturas óseas en los 3 meses posteriores a la inscripción.

Hemoptisis moderada o masiva o cirugía dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.

Tratamiento en curso con cualquier otro agente en investigación.

metástasis cerebrales

• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en los últimos 2 años no son elegibles. Los pacientes que hayan tenido una enfermedad del SNC tratada curativamente y sin recurrencia durante 2 años pueden ser elegibles. pero cualquier enfermedad del SNC que no se haya sometido a terapia curativa con radiación, bisturí de rayos gamma y/o terapia quirúrgica no es elegible.
• Las imágenes del SNC no serán obligatorias para todos los pacientes. Sin embargo, si existe sospecha clínica de afectación del SNC, se requerirá una tomografía computarizada (TC) con contraste o una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro.
• Los pacientes con metástasis del SNC no pueden recibir esteroides con el fin de controlar la enfermedad del SNC o el edema.
• Los pacientes con enfermedad del SNC deben tomar un medicamento anticonvulsivo y ese medicamento no puede ser un agente modulador de CYPP4503A.

Eventos trombóticos o embólicos en los últimos 6 meses, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar, angina inestable o infarto de miocardio. Se permitirá la trombosis venosa profunda completamente tratada que ya no requiera anticoagulación.

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio.

-Los pacientes con evidencia de infección activa serán elegibles para reconsideración 7 días después de completar la terapia con antibióticos.

Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con sorafenib, bevacizumab y/o la combinación.

Hipertensión definida como presión arterial sistólica superior a 150 mmHg o presión diastólica superior a 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo.

Anticoagulación terapéutica con cumadina, heparinas o heparinoides.

Evidencia de una diátesis hemorrágica.

Antecedentes de várices de alto grado o malformaciones arteriovenosas.

Los pacientes tratados previamente con sorafenib no serán elegibles para este ensayo.

Fístula u obstrucción o perforación intestinal en los 28 días anteriores a la inscripción.

Los pacientes no deben tomar los fármacos inductores de enzimas del citocromo p450 (CYP450) fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan o rifampicina.

Para los pacientes que hayan sido tratados previamente con bevacizumab, cualquier toxicidad grave asociada con bevacizumab mientras el paciente estaba siendo tratado con el agente hará que el paciente no sea elegible para el ensayo. Esto incluye crisis hipertensivas inducidas por bevacizumab, eventos tromboembólicos arteriales (incluyendo isquemia cardíaca o isquemia cerebrovascular u otra trombosis arterial), síndrome nefrótico, perforación gastrointestinal, hemorragia grave y fístulas (a menos que la fístula se haya resuelto por completo mientras el paciente todavía estaba tomando bevacizumab o ha sido corregido quirúrgicamente).