Sorafenib et Bevacizumab pour traiter le cancer de l'ovaire, des trompes et du péritoine

• CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Cancer épithélial de l'ovaire récurrent/réfractaire, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope documenté par histopathologie à partir d'une biopsie antérieure vérifiée par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI).

-Maladie récurrente/réfractaire définie comme une progression dans les 6 mois suivant le traitement initial contenant du platine ou une progression après un traitement ultérieur chez des patients ayant déjà rechuté.

Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie percutanée ou cutanée, déterminée par un chercheur associé et un membre de l'équipe interventionnelle.

Volonté du patient de subir des biopsies.

Maladie mesurable définie comme une tumeur supérieure ou égale à 1 cm.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Espérance de vie supérieure à 3 mois.

Statut de performance de 0 à 1 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

Test de laboratoire Valeur requise

• Leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 200/microlitre
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microlitre
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sériques inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL

OU

• Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) inférieur à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Temps de prothrombine (TP)/Rapport normalisé international (INR) inférieur à 1,5 fois les limites supérieures de la normale institutionnelle
• Amylase et Lipase Inférieures aux limites supérieures institutionnelles de la normale

Les patients doivent avoir un rapport protéines/créatinine urinaires (UPC) inférieur à 1,0 pour l'inscription.

Aucune intervention chirurgicale, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie ou hormonothérapie (à l'exception du raloxifène pour la santé des os) dans les quatre semaines (6 semaines pour la mitomycine C, le carboplatine ou les nitrosourées) ;

Aucune thérapie complémentaire ou alternative métaboliquement active pendant au moins 1 semaine, définie comme toute substance chimique ingérée ou administrée, y compris les médicaments à base de plantes, à l'exclusion de l'acupuncture, de l'hypnose, de la méditation ou d'autres traitements non chimiques.

Aucun traitement par anticorps monoclonaux pendant au moins 6 semaines.

Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être inférieure ou égale au grade 1 (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v3) ou ramenée à la ligne de base. Une neuropathie périphérique inférieure ou égale au grade 2 sera autorisée car cette population de patients a été universellement traitée par une chimiothérapie à base de platine, la neuropathie résiduelle étant un phénomène courant.

Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des deux dernières années (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes, des cancers de la vessie non invasifs, des cancers de l'endomètre de stade I ou des cancers du col de l'utérus synchrones avec le diagnostic de cancer de l'ovaire et guéris par résection chirurgicale).

Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé.

Les patients qui ont besoin d'un soutien du facteur de croissance hématopoïétique (par ex. epogen, darbepoetin), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'autres médicaments d'entretien avant l'entrée à l'étude seront autorisés à poursuivre leurs thérapies de soutien.

Capacité à tolérer les médicaments administrés par voie orale.

La contraception n'est pas envisagée car ces patientes ont toutes subi une ablation chirurgicale de leurs organes reproducteurs. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BAY 43-9006 et le bevacizumab sont des agents pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 43-9006 et/ou bevacizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 43-9006 et/ou bevacizumab.

Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs avec lesquels un patient a été traité.

Les patients qui ont déjà été traités par le bevacizumab sont éligibles pour l'essai s'ils ont progressé pendant le traitement à base de bevacizumab.

-La progression de la maladie sous traitement par bevacizumab sera définie comme une augmentation documentée de la maladie basée sur l'imagerie pendant que le patient reçoit du bevacizumab ou dans les trois mois suivant sa dernière dose de bevacizumab.

Les patients doivent être à au moins 6 semaines de leur dernière dose de bevacizumab avant d'être inscrits à l'étude.

Les patients qui ont une fistule cicatrisée plus de 28 jours avant l'inscription sont éligibles (se référer à la section 3.2.15 pour les patients qui ont déjà reçu du bevacizumab)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Plaies graves ne cicatrisant pas (y compris les plaies cicatrisant par intention secondaire), ulcères aigus ou ne cicatrisant pas ou fractures osseuses dans les 3 mois suivant l'inscription.

Hémoptysie modérée ou massive ou chirurgie dans les 28 jours suivant l'inscription.

Traitement en cours avec tout autre agent expérimental.

Métastases cérébrales

• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) au cours des 2 dernières années ne sont pas éligibles. Les patients qui ont eu une maladie du SNC traitée curativement et sans récidive pendant 2 ans peuvent être éligibles. mais toute maladie du SNC qui n'a pas subi de traitement curatif par radiothérapie, couteau gamma et / ou traitement chirurgical n'est pas éligible.
• L'imagerie du SNC ne sera pas obligatoire pour tous les patients. Cependant, s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau sera nécessaire.
• Les patients présentant des métastases du SNC peuvent ne pas prendre de stéroïdes dans le but de contrôler une maladie du SNC ou un œdème.
• Les patients atteints d'une maladie du SNC doivent prendre un médicament anti-épileptique et ce médicament ne peut pas être un agent modulateur du CYPP4503A.

Événements thrombotiques ou emboliques au cours des 6 derniers mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une embolie pulmonaire, un angor instable ou un infarctus du myocarde. Une thrombose veineuse profonde entièrement traitée ne nécessitant plus d'anticoagulation sera autorisée.

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II de l'American Heart Association (AHA) ou pire), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient l'observance exigences des études.

-Les patients présentant des signes d'infection active deviendront éligibles pour un réexamen 7 jours après la fin de l'antibiothérapie.

Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le sorafenib, le bevacizumab et/ou l'association.

Hypertension définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale.

Anticoagulation thérapeutique avec la coumadine, les héparines ou les héparinoïdes.

Preuve d'une diathèse hémorragique.

Antécédents de varices de haut grade ou de malformations artério-veineuses.

Les patients précédemment traités par le sorafenib ne seront pas éligibles pour cet essai.

Fistule ou occlusion intestinale ou perforation dans les 28 jours précédant l'inscription.

Les patients ne doivent pas prendre les médicaments inducteurs enzymatiques du cytochrome p450 (CYP450) que sont la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis ou la rifampicine.

Pour les patients qui ont déjà été traités par le bevacizumab, toute toxicité grave associée au bevacizumab pendant que le patient était traité avec l'agent rendra le patient inéligible pour l'essai. Cela comprend les crises hypertensives induites par le bévacizumab, les événements thromboemboliques artériels (y compris l'ischémie cardiaque ou l'ischémie cérébrovasculaire ou d'autres thromboses artérielles), le syndrome néphrotique, la perforation gastro-intestinale, les hémorragies graves et les fistules (sauf si la fistule a complètement disparu alors que le patient était encore sous bévacizumab ou a été corrigé chirurgicalement).