Sorafenib i Bevacizumab w leczeniu raka jajnika, jajowodu i otrzewnej

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Histopatologicznie udokumentowany nawracający/oporny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu z poprzedniej biopsji zweryfikowanej przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).

- Choroba nawracająca/oporna na leczenie zdefiniowana jako progresja w ciągu 6 miesięcy od początkowego leczenia zawierającego platynę lub progresja po kolejnej terapii u pacjentów, u których wystąpił wcześniej nawrót choroby.

Choroba, którą można poddać biopsji przezskórnej lub biopsji skóry, zgodnie z ustaleniami współpracownika badacza i członka zespołu interwencyjnego.

Chęć pacjenta do wykonania biopsji.

Mierzalna choroba zdefiniowana jako guz większy lub równy 1 cm.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

Stan sprawności od 0 do 1 według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

Badanie laboratoryjne Wymagana wartość

• Leukocyty większe lub równe 3000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1200/mikrolitr
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mikrolitr
• Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl

LUB

• Klirens kreatyniny większy lub równy 45 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (PTT) krótszy niż 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) mniejszy niż 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• Amylaza i lipaza Mniej niż ustalone w instytucji górne granice normy

Pacjenci muszą mieć stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) poniżej 1,0, aby mogli zostać włączeni.

Brak operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, bioterapii lub terapii hormonalnej (z wyjątkiem raloksyfenu dla zdrowia kości) w ciągu czterech tygodni (6 tygodni dla mitomycyny C, karboplatyny lub nitrozomoczników);

Brak metabolicznie aktywnej terapii uzupełniającej lub alternatywnej przez co najmniej 1 tydzień, zdefiniowanej jako wszelkie przyjmowane lub podawane substancje chemiczne, w tym leki ziołowe, ale z wyłączeniem akupunktury, hipnozy, medytacji lub innych niechemicznych metod leczenia.

Brak terapii przeciwciałami monoklonalnymi przez co najmniej 6 tygodni.

Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) lub powinna powrócić do poziomu wyjściowego. Dozwolona będzie neuropatia obwodowa stopnia mniejszego lub równego 2, ponieważ ta populacja pacjentów była powszechnie leczona chemioterapią opartą na platynie, a neuropatia resztkowa jest częstym zjawiskiem.

Brak innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich dwóch lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, raka endometrium w I stopniu zaawansowania lub raka szyjki macicy synchronicznego z rozpoznaniem raka jajnika i wyleczonego chirurgicznie).

Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.

Pacjenci, którzy wymagają wsparcia hematopoetycznego czynnika wzrostu (np. epogen, darbepoetyna), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i inne leki podtrzymujące przed włączeniem do badania będą mogły kontynuować terapie wspomagające.

Zdolność do tolerancji leków podawanych doustnie.

Antykoncepcja nie jest brana pod uwagę, ponieważ wszystkie te pacjentki przeszły chirurgiczne usunięcie narządów rozrodczych. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 43-9006 i bewacyzumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki BAY 43-9006 i/lub bewacyzumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BAY 43-9006 i/lub bewacyzumabem.

Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia, którymi pacjent był leczony.

Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem, kwalifikują się do badania, jeśli nastąpiła u nich progresja choroby podczas terapii opartej na bewacyzumabie.

-Progresja choroby podczas leczenia bewacyzumabem zostanie zdefiniowana jako udokumentowany wzrost choroby na podstawie badań obrazowych, podczas gdy pacjent otrzymuje bewacyzumab lub w ciągu trzech miesięcy od ostatniej dawki bewacyzumabu.

Przed włączeniem do badania u pacjentów musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki bewacyzumabu.

Kwalifikują się pacjenci, u których przetoka została wygojona dłużej niż 28 dni przed włączeniem (patrz część 3.2.15 dla pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Poważne niegojące się rany (w tym rany gojące się wtórnie), ostre lub niegojące się owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 3 miesięcy od włączenia.

Umiarkowane lub masywne krwioplucie lub operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.

Ciągłe leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem.

Przerzuty do mózgu

• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu ostatnich 2 lat nie kwalifikują się. Pacjenci, u których choroba OUN została wyleczona i nie mieli nawrotów przez 2 lata, mogą się kwalifikować. ale każda choroba OUN, która nie została poddana terapii leczniczej za pomocą promieniowania, noża gamma i / lub terapii chirurgicznej, nie kwalifikuje się.
• Obrazowanie OUN nie będzie obowiązkowe dla wszystkich pacjentów. Jeśli jednak istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN, konieczne będzie wykonanie tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu.
• Pacjenci z przerzutami do OUN nie mogą przyjmować sterydów w celu opanowania choroby OUN lub obrzęku.
• Pacjenci z chorobą OUN muszą przyjmować leki przeciwdrgawkowe, które nie mogą być modulatorami CYPP4503A.

Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zatorowość płucna, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego. W pełni leczona zakrzepica żył głębokich, która nie wymaga już leczenia przeciwkrzepliwego, będzie dozwolona.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza według American Heart Association (AHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów.

-Pacjenci z dowodami czynnej infekcji będą kwalifikować się do ponownego rozpatrzenia 7 dni po zakończeniu antybiotykoterapii.

Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z sorafenibem, bewacyzumabem i (lub) ich połączeniem.

Nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.

Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe za pomocą kumadyny, heparyny lub heparynoidów.

Ślady skazy krwotocznej.

Historia żylaków wysokiego stopnia lub malformacji tętniczo-żylnych.

Pacjenci wcześniej leczeni sorafenibem nie będą kwalifikować się do tego badania.

Przetoka lub niedrożność jelit lub perforacja w ciągu 28 dni przed włączeniem.

Pacjenci nie mogą przyjmować leków indukujących enzymy cytochromu p450 (CYP450), takich jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca lub ryfampicyna.

W przypadku pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem, jakakolwiek ciężka toksyczność związana z bewacyzumabem, gdy pacjent był leczony tym środkiem, spowoduje, że pacjent nie będzie się kwalifikował do badania. Obejmuje to przełom nadciśnieniowy wywołany przez bewacyzumab, tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym niedokrwienie serca, niedokrwienie naczyń mózgowych lub inną zakrzepicę tętniczą), zespół nerczycowy, perforację przewodu pokarmowego, ciężki krwotok i przetoki (chyba że przetoka całkowicie ustąpiła, gdy pacjent nadal przyjmował bewacyzumab lub została skorygowana chirurgicznie).