Sorafenib og Bevacizumab for å behandle eggstokk-, eggleder- og peritonealkreft

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Histopatologisk dokumentert tilbakevendende/refraktær epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft fra en tidligere biopsi verifisert av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).

- Tilbakevendende/refraktær sykdom definert som progresjon innen 6 måneder etter forhåndsbehandling som inneholder platina eller progresjon etter påfølgende behandling hos tidligere residiverende pasienter.

Sykdom mottagelig for perkutan eller hudbiopsi som bestemt av en assosiert etterforsker og et medlem av intervensjonsteamet.

Pasientens vilje til å få utført biopsier.

Målbar sykdom definert som svulst større enn eller lik 1 cm.

Alder over eller lik 18 år.

Forventet levealder på mer enn 3 måneder.

Ytelsesstatus på 0 til 1 i henhold til kriteriene for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

Laboratorietest Nødvendig verdi

• Leukocytter større enn eller lik 3000 / mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1200/mikroliter
• Blodplater større enn eller lik 100 000 / mikroliter
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL

ELLER

• Kreatininclearance større enn eller lik 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Aktivert partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) mindre enn 1,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen
• Amylase og lipase Mindre enn institusjonelle øvre normalgrenser

Pasienter må ha et urinprotein/kreatinin-ratio (UPC) mindre enn 1,0 for innrullering.

Ingen kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, bioterapi eller hormonbehandling (unntak raloksifen for beinhelse) innen fire uker (6 uker for mitomycin C, karboplatin eller nitrosoureas);

Ingen metabolsk aktiv komplementær eller alternativ terapi i minst 1 uke, definert som inntatt eller administrert kjemiske substanser inkludert urtemedisiner, men ikke inkludert akupunktur, hypnose, meditasjon eller andre ikke-kjemiske behandlinger.

Ingen monoklonalt antistoffbehandling i minst 6 uker.

Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være mindre enn eller lik grad 1 (som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) eller returnert til baseline. Perifer nevropati mindre enn eller lik grad 2 vil være tillatt da denne pasientpopulasjonen har blitt behandlet med platinabasert kjemoterapi med gjenværende nevropati som en vanlig forekomst.

Ingen andre invasive maligniteter i løpet av de siste to årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft, stadium I endometriekreft eller livmorhalskreft synkront med eggstokkreftdiagnosen og kurert ved kirurgisk reseksjon).

Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.

Pasienter som trenger hematopoetisk vekstfaktorstøtte (f. epogen, darbepoetin), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre vedlikeholdsmedisiner før studiestart vil få fortsette sine støttende terapier.

Evne til å tolerere oralt administrerte medisiner.

Prevensjon er ikke en vurdering siden disse pasientene alle har hatt kirurgisk fjerning av reproduktive organer. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 43-9006 og bevacizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 43-9006 og/eller bevacizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med BAY 43-9006 og/eller bevacizumab.

Det er ingen begrensning på antall tidligere regimer som en pasient har blitt behandlet med.

Pasienter som har blitt behandlet med bevacizumab tidligere er kvalifisert for studien hvis de har hatt fremgang mens de er på bevacizumab-basert behandling.

Sykdomsprogresjon ved behandling med bevacizumab vil bli definert som dokumentert økning i sykdom basert på bildediagnostikk mens pasienten får bevacizumab eller innen tre måneder etter siste dose med bevacizumab.

Pasienter må være minst 6 uker fra sin siste dose av bevacizumab før de kan delta i studien.

Pasienter som har en tilhelet fistel mer enn 28 dager før registrering er kvalifisert (se avsnitt 3.2.15 for pasienter som tidligere har hatt bevacizumab)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alvorlige ikke-helende sår (inkludert sår som heler ved sekundær intensjon), akutte eller ikke-helende sår eller benbrudd innen 3 måneder etter registrering.

Moderat eller massiv hemoptyse eller kirurgi innen 28 dager etter påmelding.

Pågående behandling med andre undersøkelsesmidler.

Hjernemetastaser

• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) i løpet av de siste 2 årene er ikke kvalifisert. Pasienter som har fått CNS-sykdom kurativt behandlet og uten residiv i 2 år kan være aktuelle. men enhver CNS-sykdom som ikke har gjennomgått kurativ behandling med stråling, gammakniv og/eller kirurgisk behandling er ikke kvalifisert.
• CNS-avbildning vil ikke være påbudt for alle pasienter. Men hvis det er klinisk mistanke om CNS-involvering, vil en kontrastdatatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen være nødvendig.
• Pasienter med CNS-metastaser er kanskje ikke på steroider for CNS-sykdom eller ødemkontroll.
• Pasienter med CNS-sykdom må være på et anti-anfallsmedisin, og det kan ikke være et CYPP4503A-modulerende middel.

Trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene som en cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli, ustabil angina eller hjerteinfarkt. Fullt behandlet dyp venetrombose som ikke lenger krever antikoagulasjon vil bli tillatt.

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (American Heart Association (AHA) klasse II eller verre), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

- Pasienter med tegn på aktiv infeksjon vil bli kvalifisert for ny vurdering 7 dager etter fullført antibiotikabehandling.

Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med sorafenib, bevacizumab og/eller kombinasjonen.

Hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk trykk større enn 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.

Terapeutisk antikoagulasjon med kumadin, hepariner eller heparinoider.

Bevis på en blødende diatese.

Historie med høygradige varicer eller arteriovenøse misdannelser.

Pasienter som tidligere er behandlet med sorafenib vil ikke være kvalifisert for denne studien.

Fistel eller tarmobstruksjon eller perforering i de 28 dagene før registrering.

Pasienter må ikke ta cytokrom p450 (CYP450) enzyminduserende legemidler fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt eller rifampin.

For pasienter som tidligere har blitt behandlet med bevacizumab, vil enhver alvorlig toksisitet assosiert med bevacizumab mens pasienten ble behandlet med midlet gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien. Dette inkluderer bevacizumab-indusert hypertensiv krise, arterielle tromboemboliske hendelser (inkludert hjerteiskemi eller cerebrovaskulær iskemi eller annen arteriell trombose), nefrotisk syndrom, gastrointestinal perforasjon, alvorlig blødning og fistler (med mindre fistelpasienten var fullstendig løst mens pasienten var i vacizum. har blitt kirurgisk korrigert).