Sorafenib e Bevacizumab per trattare il cancro ovarico, di Falloppio e peritoneale

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Carcinoma ovarico epiteliale ricorrente/refrattario documentato istopatologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio da una precedente biopsia verificata dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI).

-Malattia ricorrente/refrattaria definita come progressione entro 6 mesi dalla terapia iniziale contenente platino o progressione dopo terapia successiva in pazienti precedentemente recidivati.

Malattia suscettibile di biopsia percutanea o cutanea come determinato da un ricercatore associato e un membro del team interventistico.

Disponibilità del paziente a sottoporsi a biopsie.

Malattia misurabile definita come tumore maggiore o uguale a 1 cm.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Performance status da 0 a 1 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

Test di laboratorio Valore richiesto

• Leucociti maggiori o uguali a 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.200/microlitro
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microlitro
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL

O

• Clearance della creatinina maggiore o uguale a 45 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) inferiore a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Tempo di protrombina (PT)/International normalized ratio (INR) inferiore a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Amilasi e lipasi Inferiori ai limiti superiori istituzionali del normale

I pazienti devono avere un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) inferiore a 1,0 per l'arruolamento.

Nessun intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, bioterapia o terapia ormonale (ad eccezione del raloxifene per la salute delle ossa) entro quattro settimane (6 settimane per mitomicina C, carboplatino o nitrosouree);

Nessuna terapia complementare o alternativa metabolicamente attiva per almeno 1 settimana, definita come qualsiasi sostanza chimica ingerita o somministrata, inclusi farmaci a base di erbe, ma esclusi agopuntura, ipnosi, meditazione o altri trattamenti non chimici.

Nessuna terapia con anticorpi monoclonali per almeno 6 settimane.

I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) o deve essere riportata al basale. La neuropatia periferica inferiore o uguale al grado 2 sarà consentita poiché questa popolazione di pazienti è stata universalmente trattata con chemioterapia a base di platino con neuropatia residua come evento comune.

Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi due anni (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, del carcinoma della vescica non invasivo, del carcinoma dell'endometrio in stadio I o del carcinoma cervicale sincrono alla diagnosi del carcinoma ovarico e curato mediante resezione chirurgica).

Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.

Pazienti che richiedono il supporto del fattore di crescita ematopoietico (ad es. epogen, darbepoetina), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri farmaci di mantenimento prima dell'ingresso nello studio potranno continuare le loro terapie di supporto.

Capacità di tollerare i farmaci somministrati per via orale.

La contraccezione non è una considerazione in quanto questi pazienti hanno tutti avuto la rimozione chirurgica dei loro organi riproduttivi. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BAY 43-9006 e bevacizumab sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BAY 43-9006 e/o bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 43-9006 e/o bevacizumab.

Non c'è limite al numero di regimi precedenti con cui un paziente è stato trattato.

I pazienti che sono stati trattati in precedenza con bevacizumab sono eleggibili per lo studio se sono progrediti durante la terapia a base di bevacizumab.

-La progressione della malattia durante la terapia con bevacizumab sarà definita come un aumento documentato della malattia basato sull'imaging mentre il paziente sta ricevendo bevacizumab o entro tre mesi dall'ultima dose di bevacizumab.

I pazienti devono essere trascorsi almeno 6 settimane dalla loro ultima dose di bevacizumab prima di essere arruolati nello studio.

Sono ammissibili i pazienti che hanno una fistola guarita più di 28 giorni prima dell'arruolamento (fare riferimento alla sezione 3.2.15 per i pazienti che hanno avuto in precedenza bevacizumab)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Ferite gravi non cicatrizzanti (comprese ferite che guariscono per seconda intenzione), ulcere acute o non cicatrizzanti o fratture ossee entro 3 mesi dall'arruolamento.

Emottisi moderata o massiccia o intervento chirurgico entro 28 giorni dall'arruolamento.

Trattamento in corso con altri agenti sperimentali.

Metastasi cerebrali

• I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) negli ultimi 2 anni non sono ammissibili. Possono essere ammissibili i pazienti che hanno avuto una malattia del SNC trattata in modo curativo e senza recidiva per 2 anni. ma qualsiasi malattia del SNC che non sia stata sottoposta a terapia curativa con radiazioni, gamma knife e/o terapia chirurgica non è ammissibile.
• L'imaging del sistema nervoso centrale non sarà obbligatorio per tutti i pazienti. Tuttavia, se vi è il sospetto clinico di un coinvolgimento del SNC, sarà necessaria una tomografia computerizzata con contrasto (TC) o una risonanza magnetica (MRI) del cervello.
• I pazienti con metastasi del SNC potrebbero non assumere steroidi ai fini della malattia del SNC o del controllo dell'edema.
• I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale devono assumere un farmaco antiepilettico e tale farmaco non può essere un agente modulante del CYPP4503A.

Eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi come un incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare, angina instabile o infarto del miocardio. Sarà consentita la trombosi venosa profonda completamente trattata che non richieda più anticoagulanti.

Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II dell'American Heart Association (AHA) o peggiore), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.

-I pazienti con evidenza di infezione attiva diventeranno idonei per il riesame 7 giorni dopo aver completato la terapia antibiotica.

I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con sorafenib, bevacizumab e/o la combinazione.

Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.

Anticoagulazione terapeutica con cumadina, eparine o eparinoidi.

Evidenza di una diatesi sanguinante.

Storia di varici di alto grado o malformazioni artero-venose.

I pazienti precedentemente trattati con sorafenib non saranno eleggibili per questo studio.

Fistola o ostruzione o perforazione intestinale nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.

I pazienti non devono assumere i farmaci che inducono l'enzima citocromo p450 (CYP450) fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni o rifampicina.

Per i pazienti che sono stati precedentemente trattati con bevacizumab, qualsiasi grave tossicità associata a bevacizumab mentre il paziente era in trattamento con l'agente renderà il paziente non idoneo per la sperimentazione. Ciò include crisi ipertensive indotte da bevacizumab, eventi tromboembolici arteriosi (inclusa ischemia cardiaca o ischemia cerebrovascolare o altra trombosi arteriosa), sindrome nefrosica, perforazione gastrointestinale, emorragia grave e fistole (a meno che la fistola non si sia completamente risolta mentre il paziente era ancora in trattamento con bevacizumab o è stato corretto chirurgicamente).