卵巣がん、卵巣がん、腹膜がんの治療にソラフェニブとベバシズマブ

• 適格基準：

国立がん研究所（NCI）の病理学研究所によって確認された、以前の生検による再発/難治性上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんが組織病理学的に記録されている。

-再発/難治性疾患は、事前のプラチナ含有療法から6か月以内の進行、または以前に再発した患者におけるその後の治療後の進行として定義されます。

副研究者および介入チームのメンバーによって判断された、経皮または皮膚生検の影響を受けやすい疾患。

生検を実施する患者の意欲。

測定可能な疾患は、1 cm 以上の腫瘍として定義されます。

年齢は18歳以上。

余命は3ヶ月以上。

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 基準によるパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

以下に定義される適切な臓器機能:

臨床検査要求値

• 白血球数 3,000/マイクロリットル以上
• 絶対好中球数が1,200/マイクロリットル以上
• 血小板数が100,000/マイクロリットル以上
• 総ビリルビンが制度上の正常上限値の1.5倍以下である
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が制度上の正常上限値の2.5倍以下である
• クレアチニン 1.5 mg/dL 以下

また

• クレアチニンクリアランス 45 mL/min/1.73 以上 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）が施設の正常上限値の1.5倍未満
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）が制度上の正常上限値の1.5倍未満
• アミラーゼとリパーゼ 制度上の正常上限値未満

登録するには、患者の尿タンパク質/クレアチニン比 (UPC) が 1.0 未満である必要があります。

4週間以内に手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、生物療法、またはホルモン療法（骨の健康のためのラロキシフェンを除く）を行っていない（マイトマイシンC、カルボプラチン、またはニトロソウレアの場合は6週間）。

少なくとも 1 週間、代謝活性のある補完療法または代替療法を行っていない。これは、漢方薬を含む化学物質の摂取または投与として定義されますが、鍼治療、催眠術、瞑想、またはその他の非化学療法は含まれません。

少なくとも6週間はモノクローナル抗体療法を行わない。

患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復していなければなりません。 毒性はグレード 1 (有害事象の共通用語基準 (CTCAE v3) で定義) 以下であるか、ベースラインに戻される必要があります。 グレード 2 以下の末梢神経障害は、この患者集団は広くプラチナベースの化学療法で治療されており、神経障害が残存することがよくあるため、許可されます。

過去 2 年以内に他の浸潤性悪性腫瘍がないこと（非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がん、ステージ I の子宮内膜がん、または卵巣がんの診断と同時に行われ外科的切除によって治癒した子宮頸がんを除く）。

インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。

造血成長因子のサポートを必要とする患者（例： エポゲン、ダルベポエチン）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、および研究参加前のその他の維持療法は、支持療法を継続することが許可されます。

経口投与薬に耐える能力。

これらの患者は全員、生殖器の外科的切除を受けているため、避妊は考慮されません。 BAY 43-9006 とベバシズマブは催奇形性または流産促進効果の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 BAY 43-9006 および/またはベバシズマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が BAY 43-9006 および/またはベバシズマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

患者が以前に治療を受けたレジメンの数に制限はありません。

以前にベバシズマブによる治療を受けた患者は、ベバシズマブベースの治療中に進行がみられた場合に試験の参加資格がある。

- ベバシズマブ療法中の疾患の進行は、患者がベバシズマブを受けている間、またはベバシズマブの最後の投与から 3 か月以内に画像処理に基づいて記録された疾患の増加として定義されます。

患者は、研究に登録される前に、ベバシズマブの最後の投与から少なくとも6週間経過していなければなりません。

登録の28日以上前に治癒した瘻孔を有する患者が適格である（ベバシズマブの投与歴のある患者については、セクション3.2.15を参照）

除外基準:

重篤な非治癒性創傷（二次的意図による創傷治癒を含む）、急性潰瘍または非治癒性潰瘍、または登録後3か月以内の骨折。

-中等度または大量の喀血または登録後28日以内の手術。

他の治験薬による継続的な治療。

脳転移

• 過去2年以内に中枢神経系（CNS）転移のある患者は対象外となる。 CNS疾患を治癒的に治療し、2年間再発していない患者が適格である可能性があります。 ただし、放射線、ガンマナイフ、および/または外科的治療による治癒療法を受けていないCNS疾患は対象外です。
• CNS 画像検査はすべての患者に義務付けられるわけではありません。 ただし、CNS の関与が臨床的に疑われる場合は、脳の造影コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) が必要になります。
• CNS 転移のある患者は、CNS 疾患または浮腫の制御を目的としてステロイドを使用できない場合があります。
• CNS疾患の患者は抗発作薬を服用している必要があり、その薬をCYPP4503A調節剤として使用することはできません。

-過去6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞などの血栓性または塞栓性イベント。 抗凝固療法を必要としない完全に治療された深部静脈血栓症は許可されます。

進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（米国心臓協会（AHA）クラスII以上）、不安定狭心症、不整脈、または遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患学習要件。

-活動性感染症の証拠がある患者は、抗生物質による治療終了後 7 日後に再審査を受ける資格が得られます。

抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ソラフェニブ、ベバシズマブ、および/またはその併用との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されている。

高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、150 mmHgを超える収縮期血圧または90 mmHgを超える拡張期血圧として定義されます。

クマジン、ヘパリン、またはヘパリノイドによる抗凝固療法。

出血素因の証拠。

-高悪性度の静脈瘤または動静脈奇形の病歴。

以前にソラフェニブによる治療を受けた患者は、この試験の参加資格がありません。

-登録前28日間の瘻孔、腸閉塞、または穿孔。

患者は、シトクロム p450 (CYP450) 酵素誘導薬であるフェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート、またはリファンピンを服用してはなりません。

以前にベバシズマブで治療された患者の場合、患者が薬剤で治療されている間にベバシズマブに関連する重篤な毒性があった場合、その患者は治験の参加資格を失います。 これには、ベバシズマブ誘発性高血圧クリーゼ、動脈血栓塞栓性事象（心虚血、脳血管虚血、またはその他の動脈血栓症を含む）、ネフローゼ症候群、胃腸穿孔、重篤な出血、および瘻孔（患者がまだベバシズマブまたはベバシズマブを服用している間に瘻孔が完全に解消した場合を除く）が含まれます。外科的に矯正されています）。