Sorafenibi ja bevasitsumabi munasarjasyövän, munanjohtimen ja vatsakalvon syövän hoitoon

• KELPOISUUSEHDOT:

Histopatologisesti dokumentoitu toistuva/refraktaarinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä aiemmasta koepalasta, jonka National Cancer Instituten (NCI) on vahvistanut Patologian laboratorio.

-Toistuva/refraktaarinen sairaus, joka määritellään etenemisenä 6 kuukauden sisällä platinaa sisältävän hoidon alussa tai etenemisenä myöhemmän hoidon jälkeen potilailla, joilla on ollut aiemmin uusiutuminen.

Sairaus, jolle voidaan tehdä perkutaaninen tai ihobiopsia apulaistutkijan ja interventioryhmän jäsenen määrittämänä.

Potilaan halukkuus ottaa biopsiat.

Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kasvaimeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm.

Ikä on vähintään 18 vuotta.

Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

Suorituskykytila ​​0 - 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kriteerien mukaan.

Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Laboratoriotesti Vaadittu arvo

• Leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1200/mikrolitra
• Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrolitra
• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl

TAI

• Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on alle 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) alle 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Amylaasi ja lipaasi Vähemmän kuin normaalin laitoksen ylärajat

Potilaiden virtsan proteiini/kreatiniinisuhteen (UPC) on oltava alle 1,0, jotta he voivat ilmoittautua.

Ei leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa, bioterapiaa tai hormonihoitoa (poikkeuksena raloksifeeni luuston terveydelle) neljän viikon kuluessa (6 viikkoa mitomysiini C:lle, karboplatiinille tai nitrosoureoille);

Ei metabolisesti aktiivista täydentävää tai vaihtoehtoista hoitoa vähintään viikkoon, mikä määritellään nautituiksi tai annetuiksi kemiallisiksi aineiksi, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, mutta ei akupunktiota, hypnoosia, meditaatiota tai muita ei-kemiallisia hoitoja.

Ei monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa vähintään 6 viikkoon.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin luokka 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3) -määritelmän mukaisesti tai palautettava lähtötasolle. Perifeerinen neuropatia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, sallitaan, koska tätä potilaspopulaatiota on yleisesti hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla, ja jäännösneuropatia on yleinen ilmiö.

Ei muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kahden vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, ei-invasiivista virtsarakon syöpää, vaiheen I kohdun limakalvosyöpää tai kohdunkaulan syöpää, joka on synkroninen munasarjasyöpädiagnoosin kanssa ja parannettu kirurgisella resektiolla).

Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Potilaat, jotka tarvitsevat hematopoieettisen kasvutekijän tukea (esim. epogeeni, darbepoetiini), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja muut ylläpitolääkkeet ennen tutkimukseen tuloa saavat jatkaa tukihoitoaan.

Kyky sietää suun kautta annettavia lääkkeitä.

Ehkäisyä ei oteta huomioon, koska näille potilaille on poistettu sukuelimet kirurgisesti. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 43-9006 ja bevasitsumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BAY 43-9006:lla ja/tai bevasitsumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 43-9006:lla ja/tai bevasitsumabilla.

Potilasta hoidettujen aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat edenneet bevasitsumabipohjaisen hoidon aikana.

- Sairauden eteneminen bevasitsumabihoidon aikana määritellään dokumentoiduksi taudin lisääntymisenä kuvantamisen perusteella, kun potilas saa bevasitsumabia tai kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä bevasitsumabiannoksestaan.

Potilaiden on oltava vähintään 6 viikon kuluttua viimeisestä bevasitsumabiannoksestaan ​​ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen.

Potilaat, joilla on parantunut fisteli yli 28 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia (katso kohta 3.2.15 potilaista, jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabia).

POISTAMISKRITEERIT:

Vakavat parantumattomat haavat (mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisesti), akuutit tai parantumattomat haavat tai luunmurtumat 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

Kohtalainen tai massiivinen hemoptysis tai leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

Jatkuva hoito muilla tutkimusaineilla.

Aivojen metastaasit

• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on ollut keskushermostosairautta parantavasti hoidettuina ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden ajan, voivat olla tukikelpoisia. mutta mikään keskushermostosairaus, jota ei ole käsitelty parantavaa hoitoa säteilyllä, gammaveitsellä ja/tai kirurgisella hoidolla, ei ole tukikelpoinen.
• Keskushermoston kuvantamista ei vaadita kaikille potilaille. Jos kuitenkin on kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta, tarvitaan aivojen kontrastitietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät välttämättä käytä steroideja keskushermoston sairauden tai turvotuksen hallintaan.
• Keskushermostosairautta sairastavien potilaiden tulee käyttää kouristuskohtauslääkitystä, eikä tämä lääke voi olla CYPP4503A:ta moduloiva aine.

Tromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti. Täysin hoidettu syvä laskimotukos, joka ei enää vaadi antikoagulaatiota, sallitaan.

Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (American Heart Association (AHA) luokka II tai pahempi), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset.

-Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta, ovat oikeutettuja uudelleenarviointiin 7 päivän kuluttua antibioottihoidon päättymisestä.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi sorafenibin, bevasitsumabin ja/tai yhdistelmän kanssa.

Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

Terapeuttinen antikoagulaatio kumadiinilla, hepariinilla tai heparinoideilla.

Todisteet verenvuotodiateesista.

Aiempi korkea-asteinen suonikohju tai arteriovenoosi epämuodostuma.

Aiemmin sorafenibillä hoidetut potilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.

Fistula tai suolen tukkeuma tai perforaatio 28 päivää ennen ilmoittautumista.

Potilaat eivät saa käyttää sytokromi p450 (CYP450) -entsyymiä indusoivia lääkkeitä fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa tai rifampiinia.

Aiemmin bevasitsumabilla hoidetuilla potilailla mikä tahansa vakava toksisuus, joka liittyy bevasitsumabiin, kun potilasta hoidettiin lääkeaineella, tekee potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen. Näitä ovat bevasitsumabin aiheuttama hypertensiivinen kriisi, valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien sydäniskemia tai aivoverisuoniiskemia tai muu valtimotromboosi), nefroottinen oireyhtymä, maha-suolikanavan perforaatio, vakava verenvuoto ja fistelit (ellei fistula ole parantunut kokonaan, kun potilas oli edelleen hoidossa on korjattu kirurgisesti).