Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verdraagbaarheid en veiligheid van subcutane toediening van Affitope AD01 bij milde tot matige ziekte van Alzheimer

18 oktober 2010 bijgewerkt door: Affiris AG

Gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, patiëntblinde, single-center fase I pilotstudie om de verdraagbaarheid en veiligheid van herhaalde s.c. Toediening van een enkelvoudige dosis Affitope AD01 toegepast met of zonder adjuvans aan patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Het doel van deze studie is het beoordelen van de verdraagbaarheid en veiligheid van herhaalde subcutane injectie van een enkele dosis Affitope AD01 bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) is een verwoestende neurodegeneratieve aandoening waarvoor geen remedie bestaat.

Hoewel de etiologie van AD niet volledig wordt begrepen, suggereert recent onderzoek dat Aβ centraal staat in het ziekteproces. Bijgevolg wordt verwacht dat benaderingen die in staat zijn om Aβ uit de hersenen te verwijderen, zoals Aβ-immunotherapie, ziektemodificerend potentieel hebben. Deze mening wordt ondersteund door bewijs dat is verzameld in muismodellen van AD en studies met AD-patiënten.

Op basis van de opvatting dat actieve Aβ-immunotherapie ziektemodificerend potentieel heeft, zowel in diermodellen van AD als bij patiënten, en op de kennis die is verzameld over de bijwerkingen van op Aβ gebaseerde immunotherapie die bij mensen voorkomen, hebben we een nieuwe generatie AD-vaccins ontworpen. . In plaats van Aβ zelf over de volledige lengte te gebruiken, kiezen we ervoor om mimotopen van het N-terminale uiteinde van Aβ te gebruiken als de antigene component van ons vaccin (Mimotopes ontdekt door Affiris GmbH worden Affitopes genoemd). Mimotopen zijn peptiden die functioneel het natieve antigene epitoop nabootsen, maar er geen sequentie-identiteit aan vertonen. Dus hoewel ze verschillen van het oorspronkelijke antigeen, worden mimotopen herkend door dezelfde antilichamen en, vice versa, kunnen ze antilichamen induceren die kruisreageren met het oorspronkelijke antigeen zelf. Een groot voordeel van mimotopen is het ontbreken van tolerantiemechanismen die de inductie van een immuunrespons erop zouden voorkomen (zoals het geval is met zelfpeptiden/eiwitten zoals Aβ). Om het veiligheidsprofiel van het vaccin verder te verhogen, werd de lengte van de gebruikte mimotope beperkt om de opwekking van Aβ-specifieke T-cellen uit te sluiten. Ook is de gebruikte mimotope ontworpen om antilichamen te genereren die uitsluitend gericht zijn op Aβ (d.w.z. ze herkennen ouderlijk APP zelf niet). Om helper-epitopen te verschaffen voor het genereren van een antilichaamrespons, wordt de mimotoop gekoppeld aan een drager.

De studie is opgezet als een patiëntblinde, single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, fase I klinische studie van herhaalde eenmaal per 4 weken toediening door subcutane injectie van Affitope AD01 alleen of geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide bij 24 patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer. In totaal krijgt elke patiënt 4 vaccinaties. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om Affitope AD01 alleen of geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide te krijgen. Elke behandelgroep bestaat uit 12 patiënten. Om veiligheidsredenen zal de inclusie van patiënten stapsgewijs gebeuren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer op basis van de NINCDS/ADRDA-criteria.
  • Beoordeling van de ernst van de ziekte van Alzheimer van milde tot matige graad door het Mini Mental State Examination (MMSE 16-26)
  • Hachinski Ischemieschaal ≤ 4.
  • Magnetic Resonance Imaging-scan (MRI) van de hersenen in overeenstemming met de diagnose AD.
  • Geïnformeerde toestemmingscapaciteit (zoals bepaald door een onafhankelijke neuroloog)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt en de verzorger.
  • Leeftijd >50 jaar.
  • Beschikbaarheid van een partner/verzorger die de patiënt kent en die de patiënt kan begeleiden naar de bezoeken en beschikbaar is voor de telefonische interviews.
  • Adequate visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken.
  • AD-therapieën op stabiele doses gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en gedurende de gehele proefperiode.
  • Stabiele doses van alle andere medicijnen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, indien relevant geacht door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouw.
  • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken.
  • Aanwezigheid of geschiedenis van allergie voor componenten van het vaccin.
  • Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming.
  • Operatie (onder algehele narcose) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie en geplande electieve operatie gedurende de hele studieperiode.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek.
  • Geschiedenis van twijfelachtige naleving van het bezoekschema; patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze de klinische proef zullen voltooien.
  • Eerdere en/of huidige behandeling met experimentele immunotherapeutica waaronder IVIG of vaccins voor AD.
  • Eerdere en/of huidige behandeling met immunosuppressiva, gelijktijdige behandeling met bètablokkers.
  • Geschiedenis en / of aanwezigheid van auto-immuunziekte.
  • Recente (≤3 jaar sinds de laatste specifieke behandeling) voorgeschiedenis van kanker (uitzonderingen: basaalcelcarcinoom, intra-epitheliale cervicale neoplasie).
  • Ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie), indien relevant geacht door de onderzoeker.
  • Actieve infectieziekte (bijv. Hepatitis B, C).
  • Aanwezigheid en/of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. hiv).
  • Significante neurologische ziekte anders dan AD.
  • Aanzienlijke systemische ziekte.
  • Geschiedenis van een beroerte of toevallen.
  • Verandering in dosis van standaardbehandelingen voor AD binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  • Verandering in dosis van andere eerdere en huidige medicatie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, indien relevant geacht door de onderzoeker.
  • Alcoholisme of middelenmisbruik in het afgelopen jaar (alcohol- of drugsintoxicatie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 2
Biologisch: AFFITOPE AD01 met adjuvans
sc injectie
Actieve vergelijker: 1
Biologisch: AFFITOP AD01
sc injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunologische en klinische werkzaamheid (op verkennende wijze geëvalueerd)
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Affiris AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Markus Müller, UnivProf.Dr., Medical University of Vienna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 oktober 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2010

Laatst geverifieerd

1 september 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Affiris 001
  • EUDRACT Number 2006-007063-90

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AFFITOP AD01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren