Recompensatie van verergerde leverinsufficiëntie met hyperbilirubinemie en/of encefalopathie en/of nierfalen (RELIEF)
11 maart 2025 bijgewerkt door: Vantive Health LLC
Therapeutische impact van albuminedialyse met het moleculaire adsorbenten-recirculatiesysteem (MARS®) bij ernstig gedecompenseerde chronische leverziekte
Het doel van deze studie is het evalueren van de impact van de eliminatie van albuminegebonden stoffen tijdens albuminedialyse (MARS®) op de mortaliteit en het klinische tijdsverloop bij patiënten met een recente ernstige klinische verslechtering van chronische leverziekte veroorzaakt door een versnellende (trigger) gebeurtenis binnen 4 weken gemanifesteerd door geelzucht, encefalopathie en/of nierfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige medische therapie voor leverziekte in het eindstadium is gericht op vervanging van bloed- of plasmaproducten, volumevergroting of behandeling met antibiotica.
De enige specifieke behandeling is levertransplantatie, die beperkt is door de beschikbare organen en mogelijk slechts een therapeutische optie is voor een zeer kleine minderheid van de patiënten met recentelijk verslechterde leverziekte in het eindstadium.
De klinische behandeling van gebrekkige leversynthese en metabole regulatie is in de afgelopen decennia dramatisch verbeterd door de ontwikkeling van transfusie en intensive care-geneeskunde, maar de vervanging van ontgifting is moeilijker geweest, aangezien de meeste endogene toxines die zich ophopen bij leverfalen gebonden zijn aan naar albumine.
Daarom is aangetoond dat conventionele dialyse en hemofiltratie niet effectief zijn voor de verwijdering ervan.
De huidige studie is gebaseerd op de theorie dat het ondersteunen van de falende lever door het verwijderen van toxische stoffen met een biocompatibele methode (het MARS-systeem) het herstelvermogen van de patiënt kan verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
59
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Universitaire Ziekenhuitzen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charite Berlin, Campus Mitte
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Uniklinik Bonn
-
Halle, Duitsland, 06097
- Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Klinikum der Universität Regensburg
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Uniklinik Rostock
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hopital Huriez
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Hôpital Paul Brousse
-
-
-
-
-
Rome, Italië, 00168
- Catholic University of Rome
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- AKH Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8036
- Hospital Clinic
-
Cordoba, Spanje, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE 5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6HX
- University College London
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- Universitätshospital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door patiënt of naaste familie
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Patiënten met een recente klinische ernstige decompensatie van een vermoedelijke cirrose (gebaseerd op klinische evaluatie of radiologische beeldvorming) gerelateerd aan een versnellende (trigger) gebeurtenis (bijv. infectie, bloeding, alcoholmisbruik)
- Intrahepatische cholestase (bilirubine hoger dan 5 mg/dl respectievelijk hoger dan 85 µmol/l) zonder bewijs van extrahepatische oorsprong
- en ten minste een van de volgende drie:
- Hepatorenaal syndroom (verminderde nierfunctie met creatinine hoger dan 1,5 mg/dl of hoger dan 133 µmol/l zonder bewijs van verminderd vaatvolume [bijv. centrale veneuze druk {CVP} groter dan 8 cm H2O] en geen bewijs van reeds bestaande nierinsufficiëntie)
- Hepatische encefalopathie groter dan of gelijk aan II°
- Progressieve hyperbilirubinemie: gedefinieerd als een toename van meer dan 50% van bilirubine vóór inschrijving, hetzij in verwijzing of momenteel in het ziekenhuis tot een niveau van meer dan 20 mg/dl (of meer dan 340 µmol/l)
Uitsluitingscriteria:
- Progressieve geelzucht en verslechtering als een natuurlijk beloop van een chronische leveraandoening zonder uitlokkende (trigger)gebeurtenis
- Ernstige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 50 glutaminezuurpyruvaattransaminase [GPT]/l)
- Ernstige coagulopathie (International Normalised Ratio [INR] groter dan 2,3)
- Noodzaak van nierfunctievervangende therapie binnen drie dagen voorafgaand aan inschrijving
- Ernstige infectie zonder behandeling met antibiotica gedurende ten minste 24 uur. Ongecontroleerde bacteriële infectie
- Actieve bloeding binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving
- Bewezen hepatocellulair carcinoom (HCC) groter dan 4 cm of infiltratie van poortader of acute poortadertrombose
- Ernstige cardiopulmonale ziekte (New York Heart Association [NYHA] groter dan of gelijk aan 2)
- Zwangerschap/borstvoeding
- Gemiddelde arteriële druk (MAP) lager dan 60 mmHg ondanks vasopressormiddelen (noradrenaline hoger dan 1 µg/kg/min) ter ondersteuning van de bloeddruk
- Openlijk klinisch bewijs voor gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC)
- Klinisch bewijs voor coma van niet-hepatische oorsprong
- Extrahepatische cholestase
- Ernstige intrinsieke nierziekte
- Uitgebreide chirurgische ingreep in de afgelopen vier weken of onopgeloste chirurgische problemen
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
10 behandelingen met het MARS-systeem gedurende de eerste drie weken na inschrijving van elk 5-8 uur.
Andere namen:
Standaard medische therapie voor de behandeling van leverziekte volgens lokaal beleid met aanbevelingen volgens protocol
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 2
|
Standaard medische therapie voor de behandeling van leverziekte volgens lokaal beleid met aanbevelingen volgens protocol
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toon verbetering van transplantatievrije overleving onder MARS in vergelijking met standaard medische behandeling.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven ongeacht transplantatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
algemene overleving
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
tijdsverloop van klinische toestand (aantal en ernst van complicaties, vitale functies, scoresystemen, laboratoriumtests)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
economische analyse (verblijfsduur, IC-dagen, heropnames binnen observatieperiode)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Rafael Banarès, Dr, Hospital Gregorio Marañón, Madrid
- Studie stoel: Vicente Arroyo, Pf, Clínic Barcelona, Hospital Universitari Villarroel
- Studie stoel: Roger Williams, Pf, Royal Free and University College Medical School, University College London
- Studie stoel: Steffen Mitzner, Dr, Dept. of Internal Medicine, University of Rostock
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stange J, Mitzner S, Ramlow W, Gliesche T, Hickstein H, Schmidt R. A new procedure for the removal of protein bound drugs and toxins. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M621-5.
- Stange J, Ramlow W, Mitzner S, Schmidt R, Klinkmann H. Dialysis against a recycled albumin solution enables the removal of albumin-bound toxins. Artif Organs. 1993 Sep;17(9):809-13. doi: 10.1111/j.1525-1594.1993.tb00635.x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2003
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
13 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1438
- ISRCTN67377557
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .