Klassieke totale thyroidectomie met of zonder drains

1.0 INTRODUCTIE

Klassieke artikelen van Kocher, Halsted, Lahey, Crile en Riddell hebben chirurgen voorzien van principes die de operatieve morbiditeit en mortaliteit door totale thyreoïdectomie (TT) aanzienlijk hebben verminderd. Tegenwoordig wordt een operatie aan de schildklier als veilig beschouwd met een vrijwel nulsterfte. Morbiditeit, hoewel zeldzaam, is nog steeds een reden tot bezorgdheid. De complicaties die direct worden toegeschreven aan TT zijn hypoparathyreoïdie, terugkerende larynxzenuwbeschadiging, bloeding, slokdarmperforatie en instabiliteit en perforatie van de trachea. Bovendien kunnen ook andere complicaties optreden die verband houden met de chirurgische techniek, zoals seroom of wondinfectie.

Er worden verschillende technieken gebruikt om de lijdende schildklier weg te snijden. Klassieke TT wordt tegenwoordig beschouwd als de gouden standaard voor totale schildklierresectie.

Dit protocol is ontworpen om gegevens met betrekking tot TT met drains versus TT zonder drains te vergelijken.

2.0 DOELSTELLINGEN

Om het postoperatieve beloop en de complicaties van de patiënten die de twee technieken ondergaan te vergelijken.

3.0 ONTWERP- EN ONDERZOEKSBEVOLKING

De studie is opgezet als een prospectieve gerandomiseerde studie in één centrum. Elke patiënt bij wie een totale thyreoïdectomie is gepland, zal deelname aan dit onderzoek worden aangeboden.

De studie zal worden uitgevoerd totdat 100 patiënten zijn behandeld (50 patiënten in elke groep). Geschat wordt dat het tot 6 maanden zal duren om de patiënten in te schrijven en nog eens 7 dagen om de follow-up informatie te verkrijgen

4.0 STUDIEPROCEDURE

4.1 Preoperatief

Uitgevoerde procedures zoals routinematige ziekenhuisonderzoeken, profylactische behandeling met antibiotica, behandeling met anticoagulantia en dieet zullen plaatsvinden volgens het standaard managementprotocol en zullen worden geregistreerd voor het onderzoek. De volgende informatie vóór de operatie wordt geregistreerd:

1. Demografische informatie, waaronder: naam, leeftijd, geslacht, etniciteit
2. Lengte, gewicht, BMI en ASA-status
3. Gedragsgeschiedenis (roken, alcohol- of drugsgebruik)
4. Preoperatieve laboratoria (WBC, Ht, Hgb, SGOT, SGPT, LDH, Glc, Ure, Cre, K+, Na+, Ca2+, Mg2+, TP, ALB, fT3, fT4, TSH, PTH, PT, aPTT, INR)
5. Diagnose inclusief klinische observaties en eerdere beeldvormingsresultaten
6. FNA-resultaten (indien aanwezig)
7. Medicijnen
8. Huidige en vroegere geschiedenis van chirurgische en medische comorbiditeiten
9. Stembandbeoordeling door indirecte laryngoscopie

4.2 Intra-operatief

De chirurg voert de vooraf geplande operatie uit. De volgende intraoperatieve variabelen worden geregistreerd voor alle patiënten:

1. Chirurgie datum
2. Linker larynx zenuwactiviteit
3. Rechter larynx zenuwactiviteit
4. Methode van devascularisatie van de rechterkwab
5. Methode van devascularisatie van de linker kwab
6. Technische complicaties
7. Geschat bloedverlies
8. Duur van de operatie
9. Moeilijkheid van de bediening (1=zeer moeilijk tot 5=zeer gemakkelijk)
10. Operatie uitgevoerd
11. Proceduregerelateerde opmerkingen
12. Gebruik drains (aantal en type)
13. Gebruik van hemostatisch materiaal
14. Lengte van de incisie

4.3 Pathologie gegevensformulier

Van alle patiënten worden de volgende pathologiegegevens geregistreerd:

1. Postoperatieve diagnose inclusief pathologierapport
2. Gewicht van de klier
3. Afmetingen van de klier

4.4 Postoperatieve follow-up

Follow-up evaluatie zal worden uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname, op de 3e en 6e maand. De volgende gegevens worden geregistreerd:

1. Wond conditie
2. Gemiddelde pijnscore voor patiënt die rust en beweegt/dag
3. Postoperatieve laboratoria (WBC, Ht, Hgb, SGOT, SGPT, LDH, Glc, Ure, Cre, K+, Na+, Ca2+, Mg2+, TP, ALB, fT3, fT4, TSH, PTH, PT, aPTT, INR)
4. Teken van hypoparathyreoïdie (Chvostek en Trousseau)
5. Stemveranderingen per patiënt (stem volledig veranderd=10 naar stem niet veranderd=1)
6. Stembandbeoordeling door indirecte laryngoscopie
7. Opmerkingen

5.0 COMPLICATIES EN BIJWERKINGEN

De onderzoeker is verplicht de coördinator op de hoogte te stellen van ernstige ongewenste voorvallen. De coördinator is ook verplicht om de ethische commissie op de hoogte te stellen volgens de lokale regelgeving en vereisten.

Ernstige bijwerkingen zijn onder meer:

1. Dood ongeacht de oorzaak
2. Elke levensbedreigende gebeurtenis
3. Elke hospitalisatie of verlenging van een bestaande hospitalisatie
4. Elke gebeurtenis die resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid van de patiënt.

6.0 STATISTISCHE ANALYSE

Het doel van deze studie is om de TT-technieken met betrekking tot het onmiddellijk postoperatieve beloop van de patiënten te vergelijken in relatie tot complicaties tijdens en na de procedure.

De statistische analyse omvatte een beschrijving van deze intraoperatieve en postoperatieve uitkomsten, en een indicatie van de kenmerken van de patiënt die verband houden met deze uitkomsten.

Om de twee technieken efficiënt te kunnen vergelijken werd gebruik gemaakt van willekeurige toewijzing van de patiënten binnen twee groepen (Groep A=TT met drains en Groep B=TT zonder drains). Alle patiënten met een even nummer werden opgenomen in groep A, terwijl alle patiënten met een oneven nummer werden opgenomen in groep B.

Aangezien de studie geen vooraf gespecificeerde hypothesen heeft, zijn alle statistische analyses verkennend en moet de interpretatie van de resultaten binnen deze context plaatsvinden.

7.0 GEGEVENSMONITORINGPLAN

De coördinator bewaakt alle gegevensopbouw. Bovendien zal de coördinator de voortgang van de klinische proef beoordelen, inclusief veiligheidsgegevens, en ervoor zorgen dat deze zo mogelijk wordt uitgevoerd, geregistreerd en gerapporteerd in overeenstemming met het protocol, de goede klinische praktijken en de toepasselijke wettelijke vereisten.

8.0 GEGEVENSVERTROUWELIJKHEID

Elke patiënt kan worden geïdentificeerd aan de hand van zijn/haar initialen en een uniek patiëntidentificatienummer. Brongegevens worden opgeslagen bij brondocumenten. Alleen personeel dat verantwoordelijk is voor het verzamelen van gegevens en het transcriberen ervan in de casusrapportformulieren heeft toegang tot de gegevens. Dossiers blijven ter plaatse in beveiligde gebieden.

10.0 ETHIEK

Voorafgaand aan de studie instelling review board (IRB) moet goedkeuring worden verkregen. Alle wijzigingen in het onderzoeksprotocol, de formulieren voor geïnformeerde toestemming of de onderzoeker moeten opnieuw worden goedgekeurd door de IRB. Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen hun toestemming geven voordat ze aan de studie beginnen. Een geïnformeerd toestemmingsformulier wordt ondertekend en gedateerd door de patiënt. De onderzoeker bewaart de formulieren als onderdeel van het onderzoeksdossier.

Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki, in overeenstemming met de richtlijnen voor het uitvoeren van een klinisch onderzoek in overeenstemming met de principes van ICH GCP uiteengezet in het E6-document. Door ondertekening van dit protocol verbinden de deelnemers aan het onderzoek zich ertoe het uit te voeren in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten.

11.0 GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING

Alle in aanmerking komende patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven. De hierboven beschreven inclusie- en exclusiecriteria zijn ontworpen om ervoor te zorgen dat de juiste patiëntenpopulatie deelneemt aan deze studie en zullen worden goedgekeurd door de lokale IRB. Screening op deze criteria wordt uitgevoerd door de coördinator.

In aanmerking komende patiënten zullen door een onderzoeksonderzoeker worden voorgelicht over het onderzoeksvoorstel. Om te bepalen of de patiënt de problematiek heeft begrepen, wordt hem gevraagd te beschrijven wat het onderzoek inhoudt en of hij of zij nog vragen heeft. Alle vragen worden voorafgaand aan de inschrijving beantwoord. De patiënt kan op elk moment deelname aan het onderzoek weigeren.

Er wordt een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier gegenereerd. Voor elke patiënt wordt een casusrapportageformulier (CRF) ingevuld met algemene medische informatie en geschiedenis.