Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van MLN1202 op C-reactieve proteïneniveaus bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 35 jaar of ouder
• Bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
• Bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Aanwezigheid van 2 of meer van de volgende risicofactoren voor ASCVD:

Leeftijd van 45 jaar (man) of 55 jaar (vrouw) of ouder Voorgeschiedenis van of huidig ​​roken van ≥20 pakjaren Voorgeschiedenis van hypertensie Body mass index (BMI) gedefinieerd als gewicht (kg) gedeeld door lengte (in m2) ≥30 Voorgeschiedenis van hypercholesterolemie gedefinieerd als nuchter lipoproteïne met lage dichtheid >130 mg/dl Voorgeschiedenis van hogedichtheidlipoproteïnespiegels van 40 mg/dl of minder Diabetes mellitus Familiegeschiedenis van een definieerbaar ASCVD-gebeurtenis (myocardinfarct of interventie) bij een eerstegraads familielid vóór de leeftijd van 55 (man) of 65 (vrouw)

• Patiënten met hypercholesterolemie krijgen mogelijk stabiele doses lipidenverlagende middelen zonder wijziging van regime/dosis binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (uit perifeer bloed) hebben >3,0 mg/L op meer dan 1 testdatum met een tussenpoos van ten minste 2 weken in de afgelopen 12 maanden; de meest recente hsCRP moet tijdens de Screening binnen 14 dagen na randomisatie worden gemeten

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een beroerte Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (ACS), waaronder instabiele angina, acuut myocardinfarct (zowel ST-segmentelevatie als niet-ST-segmentelevatie) of stabiele angina
• Bewijs van coronaire hartziekte zoals bepaald door een voorgeschiedenis van CAD-gerelateerde gebeurtenis (stabiele angina, onstabiele angina, MI) of bewijs van diagnostische procedure (inspanningsstresstest, echocardiogram, stresstest, radionucleotide stresstest, andere) die naar de mening van de onderzoeker komt overeen met CAD
• Diagnose van congestief hartfalen of klinisch bewijs dat CHF suggereert, waaronder voorgeschiedenis van orthopneu, inspanningsdyspneu, pedaaloedeem, longrellen, hepatosplenomegalie, cardiomegalie en een prediastolische (S3) galop
• Ongecontroleerde hypertensie met een bloeddruk >140/90 bij Screening
• Gelijktijdige chronische inflammatoire ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, chronische obstructieve longziekte, astma, systemische lupus erythematosus) of gelijktijdige chronische infectieziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, tuberculose, hepatitis, osteomyelitis)
• Gelijktijdig gebruik van ontstekingsremmende of ziektemodificerende middelen (bijv. methotrexaat, azathioprine, orale corticosteroïden). Gebruik in het verleden (>3 maanden) van deze ontstekingsremmers of ziektemodificerende middelen is aanvaardbaar. Aspirine, clopidogrel en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn acceptabel
• Geschiedenis van kanker met uitzondering van cervicaal carcinoom-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van het ontvangen van levend verzwakt vaccin in de laatste 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Gebruik van een onderzoeksproduct in de laatste 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
• Geschiedenis van of geplande percutane coronaire interventie, zoals angioplastiek of plaatsing van een coronaire stent, of coronaire bypass-transplantaat of andere vasculaire chirurgie gepland binnen de duur van de studie
• Röntgenfoto van de borstkas binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met klinisch significante bevindingen, naar de mening van de onderzoeker Screening-elektrocardiogram eenmaal gemaakt tijdens Screeningdagen -14 tot -1 met klinisch significante bevindingen, naar de mening van de onderzoeker
• Nierfunctie weerspiegeld door een serumcreatinine ≥1,5 keer de bovengrens van normaal
• Leverfunctie weerspiegeld door verhoogde leverfunctietesten (bijv. aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of totaal bilirubine) ≥2 keer de ULN
• Als vrouw, positieve resultaten op een serumzwangerschapstest of borstvoeding
• Elke andere reden naar de mening van de onderzoeker waarom een ​​proefpersoon niet in dit onderzoek mag worden opgenomen