Ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de MLN1202 sobre los niveles de proteína C reactiva en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 35 años o más
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera adecuados durante la duración del estudio
• Presencia de 2 o más de los siguientes factores de riesgo para ASCVD:

Edad de 45 años (hombres) o 55 años (mujeres) o más Antecedentes de tabaquismo actual o actual de ≥20 paquetes por año Antecedentes de hipertensión Índice de masa corporal (IMC) definido como el peso (kg) dividido por la altura (en m2) ≥30 Antecedentes de hipercolesterolemia definida como lipoproteínas de baja densidad en ayunas >130 mg/dL Antecedentes de niveles de lipoproteínas de alta densidad de 40 mg/dL o menos Diabetes mellitus Antecedentes familiares de un evento definible de ASCVD (infarto de miocardio o intervención) en un familiar de primer grado antes de los 55 años (hombre) o 65 (mujer)

• Los pacientes con hipercolesterolemia pueden recibir dosis estables de agentes hipolipemiantes sin cambios en el régimen/dosis dentro de los 60 días previos a la aleatorización
• Tener niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (de sangre periférica) >3.0 mg/L en más de 1 fecha de prueba separada por al menos 2 semanas en los últimos 12 meses; la hsCRP más reciente debe medirse durante la selección dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Historial de accidente cerebrovascular Historial de síndrome coronario agudo (SCA) que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio (tanto con elevación del segmento ST como sin elevación del segmento ST) o angina estable
• Evidencia de enfermedad de las arterias coronarias según lo determinado ya sea por antecedentes de eventos relacionados con CAD (angina estable, angina inestable, IM) o evidencia en el procedimiento de diagnóstico (prueba de esfuerzo con ejercicio, ecocardiograma, prueba de esfuerzo, prueba de esfuerzo con radionucleótidos, otros) que en la opinión del investigador es consistente con CAD
• Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva o evidencia clínica que sugiere CHF, incluidos antecedentes de ortopnea, disnea de esfuerzo, edema de los pies, estertores pulmonares, hepatoesplenomegalia, cardiomegalia y galope prediastólico (S3)
• Hipertensión no controlada con presión arterial >140/90 en la selección
• Enfermedad inflamatoria crónica concurrente (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, lupus eritematoso sistémico) o enfermedad infecciosa crónica concurrente (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis, hepatitis, osteomielitis)
• Uso concomitante de agentes antiinflamatorios o modificadores de la enfermedad (p. ej., metotrexato, azatioprina, corticosteroides orales). El uso anterior (>3 meses) de estos agentes antiinflamatorios o modificadores de enfermedades es aceptable. La aspirina, el clopidogrel y los antiinflamatorios no esteroideos son aceptables.
• Antecedentes de cáncer con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel en los últimos 5 años
• Historial de haber recibido vacuna viva atenuada en los últimos 60 días antes de la aleatorización
• Uso de un producto en investigación en los últimos 60 días antes de la aleatorización
• Historial de uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol en el último año
• Antecedentes o intervención coronaria percutánea planificada, como angioplastia o colocación de stent coronario, o injerto de derivación de arteria coronaria u otra cirugía vascular planificada dentro de la duración del estudio.
• Radiografía de tórax dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio con hallazgos clínicamente significativos, en opinión del investigador. Electrocardiograma de detección obtenido una vez durante los días de detección -14 a -1 con hallazgos clínicamente significativos, en opinión del investigador.
• Función renal reflejada por una creatinina sérica ≥1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Función hepática reflejada por pruebas de función hepática elevadas (p. ej., aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina total) ≥ 2 veces el ULN
• Si es mujer, resultados positivos en una prueba de embarazo en suero o lactancia
• Cualquier otra razón, en opinión del investigador, por la que un sujeto no debe participar en este estudio.