Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di MLN1202 sui livelli di proteina C-reattiva in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 35 anni
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
• Disponibilità a utilizzare adeguati metodi contraccettivi a doppia barriera per la durata dello studio
• Presenza di 2 o più dei seguenti fattori di rischio per ASCVD:

Età di 45 anni (maschi) o 55 anni (femmine) o superiore Fumo di sigarette attuale o ≥20 pacchetti-anno Storia di ipertensione Indice di massa corporea (BMI) definito come peso (kg) diviso per altezza (in m2) ≥30 Storia di ipercolesterolemia definita come lipoproteine ​​a bassa densità a digiuno >130 mg/dL Storia di livelli di lipoproteine ​​ad alta densità di 40 mg/dL o inferiori Diabete mellito Storia familiare di un evento ASCVD definibile (infarto del miocardio o intervento) in un parente di primo grado prima dei 55 anni (maschio) o 65 (femmina)

• I pazienti con ipercolesterolemia possono assumere dosi stabili di agenti ipolipemizzanti senza modifiche del regime/dose nei 60 giorni precedenti la randomizzazione
• Avere livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (dal sangue periferico) > 3,0 mg/L in più di 1 data del test separate da almeno 2 settimane negli ultimi 12 mesi; l'hsCRP più recente deve essere misurata durante lo screening entro 14 giorni dalla randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di ictus Anamnesi di sindrome coronarica acuta (SCA) inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto (sia sopraslivellamento del tratto ST che non sopraslivellamento del tratto ST) o angina stabile
• Evidenza di malattia coronarica determinata da una precedente storia di evento correlato a CAD (angina stabile, angina instabile, infarto del miocardio) o evidenza sulla procedura diagnostica (test da sforzo da sforzo, ecocardiogramma, test da stress, test da stress radionucleotide, altri) che, a parere del ricercatore è coerente con CAD
• Diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia o evidenza clinica che suggerisce CHF inclusa storia di ortopnea, dispnea da sforzo, edema del piede, rantoli polmonari, epatosplenomegalia, cardiomegalia e galoppo prediastolico (S3)
• Ipertensione incontrollata con una pressione arteriosa >140/90 allo Screening
• Malattia infiammatoria cronica concomitante (p. es., malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, lupus eritematoso sistemico) o malattia infettiva cronica concomitante (p. es., virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi, epatite, osteomielite)
• Uso concomitante di agenti antinfiammatori o modificanti la malattia (p. es., metotrexato, azatioprina, corticosteroidi orali). L'uso passato (>3 mesi) di questi agenti antinfiammatori o modificanti la malattia è accettabile. Aspirina, clopidogrel e farmaci antinfiammatori non steroidei sono accettabili
• Storia di cancro con l'eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle negli ultimi 5 anni
• Storia di aver ricevuto un vaccino vivo attenuato negli ultimi 60 giorni prima della randomizzazione
• Uso di un prodotto sperimentale negli ultimi 60 giorni prima della randomizzazione
• Storia di uso illecito di droghe o abuso di alcol nell'ultimo anno
• Storia o intervento coronarico percutaneo pianificato, come angioplastica o posizionamento di stent coronarico, o innesto di bypass coronarico o altro intervento chirurgico vascolare pianificato durante la durata dello studio
• Radiografia del torace entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio con risultati clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore Elettrocardiogramma di screening ottenuto una volta durante i giorni di screening da -14 a -1 con risultati clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Funzione renale riflessa da una creatinina sierica ≥1,5 volte il limite superiore della norma
• Funzionalità epatica rilevata da test di funzionalità epatica elevati (p. es., aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o bilirubina totale) ≥2 volte l'ULN
• Se femmina, risultati positivi a un test di gravidanza su siero o allattamento al seno
• Qualsiasi altro motivo a parere dello sperimentatore per cui un soggetto non dovrebbe essere arruolato in questo studio