Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie MLN1202 na hladinách C-reaktivního proteinu u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 35 let nebo starší
• Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie
• Ochota používat po dobu studie adekvátní metody dvoubariérové ​​antikoncepce
• Přítomnost 2 nebo více z následujících rizikových faktorů pro ASCVD:

Věk 45 let (muži) nebo 55 let (ženy) nebo více Anamnéza nebo současné kouření cigaret ≥ 20 let balení Anamnéza hypertenze Index tělesné hmotnosti (BMI) definovaný jako hmotnost (kg) dělená výškou (v m2) ≥30 Anamnéza hypercholesterolémie definovaná jako nízkodenzitní lipoprotein nalačno >130 mg/dl Anamnéza hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou 40 mg/dl nebo méně Diabetes mellitus Rodinná anamnéza definovatelné příhody ASCVD (infarkt myokardu nebo intervence) u příbuzného prvního stupně před dosažením věku 55 let (muži) nebo 65 let (ženy)

• Pacienti s hypercholesterolemií mohou užívat stabilní dávky hypolipidemik beze změny režimu/dávky během 60 dnů před randomizací
• mít vysoce citlivé hladiny C-reaktivního proteinu (z periferní krve) > 3,0 mg/l ve více než 1 datu testu s odstupem alespoň 2 týdnů za posledních 12 měsíců; poslední hsCRP musí být měřen během screeningu do 14 dnů od randomizace

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza mrtvice Akutní koronární syndrom (ACS) v anamnéze včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu (jak elevací ST segmentu, tak i non-ST segmentu) nebo stabilní anginy pectoris
• Důkazy o onemocnění koronárních tepen, jak byly stanoveny buď předchozí anamnézou příhody související s ICHS (stabilní angina pectoris, nestabilní angina pectoris, IM) nebo důkazy o diagnostickém postupu (zátěžový test, echokardiogram, zátěžový test, radionukleotidový zátěžový test, jiné), které podle názoru zkoušejícího je v souladu s CAD
• Diagnóza městnavého srdečního selhání nebo klinické důkazy naznačující CHF včetně anamnézy ortopnoe, námahové dušnosti, edému pedálů, plicního chrochtání, hepatosplenomegalie, kardiomegalie a prediastolického (S3) cvalu
• Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem >140/90 při screeningu
• Souběžné chronické zánětlivé onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, chronická obstrukční plicní nemoc, astma, systémový lupus erythematodes) nebo souběžné chronické infekční onemocnění (např. virus lidské imunodeficience, tuberkulóza, hepatitida, osteomyelitida)
• Současné užívání protizánětlivých nebo chorobu modifikujících látek (např. methotrexát, azathioprin, perorální kortikosteroidy). Minulé užívání (> 3 měsíce) těchto protizánětlivých látek modifikujících onemocnění je přijatelné. Aspirin, klopidogrel a nesteroidní protizánětlivé léky jsou přijatelné
• Rakovina v anamnéze s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže během posledních 5 let
• Anamnéza podávání živé atenuované vakcíny během posledních 60 dnů před randomizací
• Použití hodnoceného produktu v posledních 60 dnech před randomizací
• Anamnéza užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu v posledním roce
• Anamnéza nebo plánovaná perkutánní koronární intervence, jako je angioplastika nebo umístění koronárního stentu nebo bypass koronární artérie nebo jiná cévní chirurgie plánovaná během trvání studie
• Rentgen hrudníku během 6 měsíců před vstupem do studie s klinicky významnými nálezy, podle názoru zkoušejícího Screeningový elektrokardiogram získaný jednou během screeningových dnů -14 až -1 s klinicky významnými nálezy, podle názoru zkoušejícího
• Renální funkce se odráží v sérovém kreatininu ≥1,5násobku horní hranice normálu
• Jaterní funkce projevující se zvýšenými jaterními testy (např. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo celkový bilirubin) ≥2násobek ULN
• Pokud je žena, pozitivní výsledky těhotenského testu v séru nebo kojení
• Jakýkoli jiný důvod podle názoru zkoušejícího, že subjekt by neměl být zařazen do této studie