Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit MLN1202 zu C-reaktiven Proteinspiegeln bei Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau ab 35 Jahren
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anzuwenden
• Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden Risikofaktoren für ASCVD:

Alter von 45 Jahren (männlich) oder 55 Jahren (weiblich) oder älter Vorgeschichte oder aktuelles Zigarettenrauchen von ≥20 Packungsjahren Vorgeschichte von Bluthochdruck Body-Mass-Index (BMI), definiert als Gewicht (kg) geteilt durch Körpergröße (in m2) ≥30 Hypercholesterinämie in der Anamnese, definiert als Low-Density-Lipoprotein >130 mg/dl im Nüchternzustand High-Density-Lipoproteinspiegel von 40 mg/dL oder weniger Diabetes mellitus Familienanamnese eines definierbaren ASCVD-Ereignisses (Myokardinfarkt oder Intervention) bei einem Verwandten ersten Grades vor dem Alter von 55 (männlich) oder 65 (weiblich)

• Patienten mit Hypercholesterinämie können innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung mit stabilen Dosen von Lipidsenkern ohne Änderung des Regimes/der Dosis behandelt werden
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (aus peripherem Blut) von > 3,0 mg/l an mehr als 1 Testdatum, das mindestens 2 Wochen auseinander liegt, in den letzten 12 Monaten haben; das letzte hsCRP muss während des Screenings innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung gemessen werden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Schlaganfall Vorgeschichte von akutem Koronarsyndrom (ACS) einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt (sowohl ST-Strecken-Hebung als auch Nicht-ST-Strecken-Hebung) oder stabiler Angina
• Nachweis einer koronaren Herzkrankheit, bestimmt entweder durch Vorgeschichte von KHK-bedingten Ereignissen (stabile Angina, instabile Angina, MI) oder Nachweis über diagnostische Verfahren (Belastungstest, Echokardiogramm, Belastungstest, Radionukleotid-Belastungstest, andere), die in der Meinung sind des Untersuchers stimmt mit CAD überein
• Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder klinische Anzeichen, die auf CHF hindeuten, einschließlich Orthopnoe in der Vorgeschichte, Belastungsdyspnoe, Pedalödem, Lungenrasseln, Hepatosplenomegalie, Kardiomegalie und ein prädiastolischer (S3) Galopp
• Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck >140/90 beim Screening
• Gleichzeitige chronische entzündliche Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, systemischer Lupus erythematodes) oder gleichzeitige chronische Infektionskrankheit (z. B. humanes Immunschwächevirus, Tuberkulose, Hepatitis, Osteomyelitis)
• Gleichzeitige Anwendung von entzündungshemmenden oder krankheitsmodifizierenden Mitteln (z. B. Methotrexat, Azathioprin, orale Kortikosteroide). Eine frühere Anwendung (> 3 Monate) dieser entzündungshemmenden oder krankheitsmodifizierenden Mittel ist akzeptabel. Aspirin, Clopidogrel und nichtsteroidale Antirheumatika sind akzeptabel
• Vorgeschichte von Krebs mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorgeschichte des Erhalts von attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 60 Tage vor der Randomisierung
• Verwendung eines Prüfpräparats in den letzten 60 Tagen vor der Randomisierung
• Geschichte des illegalen Drogenkonsums oder Alkoholmissbrauchs im letzten Jahr
• Anamnese oder geplante perkutane Koronarintervention, wie z. B. Angioplastie oder Koronarstent-Platzierung oder Koronararterien-Bypass-Transplantation oder andere Gefäßoperationen, die während der Studiendauer geplant sind
• Thoraxröntgen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt mit klinisch signifikanten Befunden nach Meinung des Prüfarztes Screening-Elektrokardiogramm, das einmal während der Screening-Tage -14 bis -1 mit klinisch signifikanten Befunden nach Meinung des Prüfarztes erstellt wurde
• Nierenfunktion, widergespiegelt durch ein Serum-Kreatinin ≥1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
• Leberfunktion, widergespiegelt durch erhöhte Leberfunktionstests (z. B. Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase oder Gesamtbilirubin) ≥ das 2-fache des ULN
• Bei Frauen positive Ergebnisse bei einem Serum-Schwangerschaftstest oder beim Stillen
• Jeder andere Grund nach Meinung des Prüfarztes, warum ein Proband nicht in diese Studie aufgenommen werden sollte