Estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de MLN1202 nos níveis de proteína C-reativa em pacientes com fatores de risco para doença cardiovascular

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina 35 anos ou mais
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo
• Disposto a usar métodos contraceptivos de barreira dupla adequados durante o estudo
• Presença de 2 ou mais dos seguintes fatores de risco para ASCVD:

Idade de 45 anos (homem) ou 55 anos (mulher) ou mais História de tabagismo atual ou ≥20 maços-ano História de hipertensão Índice de massa corporal (IMC) definido como peso (kg) dividido pela altura (em m2) ≥30 História de hipercolesterolemia definida como lipoproteína de baixa densidade em jejum >130 mg/dL História de níveis de lipoproteína de alta densidade de 40 mg/dL ou menos Diabetes mellitus História familiar de um evento definível de ASCVD (infarto do miocárdio ou intervenção) em um parente de primeiro grau antes dos 55 anos (homem) ou 65 (mulher)

• Pacientes com hipercolesterolemia podem estar em doses estáveis ​​de agentes hipolipemiantes sem alteração no regime/dose dentro de 60 dias antes da randomização
• Ter níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (do sangue periférico) > 3,0 mg/L em mais de 1 data de teste separada por pelo menos 2 semanas nos últimos 12 meses; o hsCRP mais recente deve ser medido durante a triagem dentro de 14 dias após a randomização

Critério de exclusão:

• História de acidente vascular cerebral História de síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio (tanto com elevação do segmento ST quanto sem elevação do segmento ST) ou angina estável
• Evidência de doença arterial coronariana determinada por história prévia de evento relacionado à DAC (angina estável, angina instável, infarto do miocárdio) ou evidência de procedimento diagnóstico (teste de esforço, ecocardiograma, teste de estresse, teste de estresse com radionucleotídeo, outros) que, na opinião do investigador é consistente com DAC
• Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva ou evidência clínica sugerindo ICC incluindo história de ortopneia, dispneia de esforço, edema de pedal, estertores pulmonares, hepatoesplenomegalia, cardiomegalia e um galope pré-diastólico (S3)
• Hipertensão não controlada com pressão arterial >140/90 na Triagem
• Doença inflamatória crônica concomitante (por exemplo, doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, lúpus eritematoso sistêmico) ou doença infecciosa crônica concomitante (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana, tuberculose, hepatite, osteomielite)
• Uso concomitante de agentes anti-inflamatórios ou modificadores da doença (por exemplo, metotrexato, azatioprina, corticosteroides orais). O uso anterior (>3 meses) desses agentes anti-inflamatórios ou modificadores da doença é aceitável. Aspirina, clopidogrel e antiinflamatórios não esteroidais são aceitáveis
• História de câncer, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele, nos últimos 5 anos
• Histórico de recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 60 dias antes da randomização
• Uso de um produto experimental nos últimos 60 dias antes da randomização
• História de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool no último ano
• Histórico ou intervenção coronária percutânea planejada, como angioplastia ou colocação de stent coronário, ou enxerto de revascularização do miocárdio ou outra cirurgia vascular planejada durante a duração do estudo
• Radiografia de tórax dentro de 6 meses antes da entrada no estudo com achados clinicamente significativos, na opinião do investigador Eletrocardiograma de triagem obtido uma vez durante os Dias de triagem -14 a -1 com achados clinicamente significativos, na opinião do investigador
• Função renal refletida por uma creatinina sérica ≥1,5 vezes o limite superior do normal
• Função hepática refletida por testes de função hepática elevados (por exemplo, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina total) ≥2 vezes o LSN
• Se for do sexo feminino, resultados positivos em um teste de gravidez sérico ou amamentação
• Qualquer outro motivo na opinião do investigador de que um sujeito não deve ser incluído neste estudo