Diagnose van primaire ciliaire dyskinesie (DCP)
6 augustus 2013 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Moleculaire diagnose van primaire ciliaire dyskinesie
Primaire ciliaire dyskinesie is een erfelijke respiratoire aandoening die wordt veroorzaakt door verschillende functionele en ultrastructurele afwijkingen van respiratoire cilia.
De genetische heterogeniteit die ten grondslag ligt aan PCD is buitengewoon belangrijk en slechts enkele genen zijn duidelijk betrokken bij PCD.
Hun mutaties zijn goed voor ongeveer 20% van de patiënten.
Voor alle andere PCD-patiënten moeten de genen die verantwoordelijk zijn voor hun ciliaire defect nog worden geïdentificeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
1/ Evaluatie van de frequentie van mutaties van de twee belangrijkste genen die betrokken zijn bij PCD, in een groot cohort van patiënten met PCD bevestigd door ciliaire onderzoeken.2/
Identificeren en testen van nieuwe kandidaat-genen die niet alleen verantwoordelijk zijn voor typische PCD en verwante aandoeningen van het axoneme, maar ook voor tot nu toe onontgonnen "syndromale vormen van PCD", waarbij gebruik wordt gemaakt van gegevens die zijn verkregen door vergelijkende genomische benaderingen tussen verschillende soorten, al dan niet met trilharen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
125
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital A. Trousseau, Service de Génétique et d'Embryologie Médicales
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met vermoedelijke of bevestigde primaire ciliaire dyskinesie (gevolgd door de deelnemende centra)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met vermoedelijke of bevestigde primaire ciliaire dyskinesie na ciliaire onderzoeken die accepteerden om deel te nemen aan de genetische onderzoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met uitsluiting van primaire ciliaire dyskinesie na ciliaire onderzoeken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Op familie gebaseerd
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
1
Patiënten met vermoedelijke of bevestigde primaire ciliaire dyskinesie na ciliaire onderzoeken die accepteerden om deel te nemen aan de genetische onderzoeken
|
Bloedmonster van 5 ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Na DNA-extractie zullen standaardprocedures voor de identificatie van menselijke genmutaties worden gebruikt voor elk gen dat in het onderzoek wordt getest
Tijdsspanne: Bij het inclusiebezoek
|
Bij het inclusiebezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aanvullende ciliaire onderzoeken bij patiënten met vermoedelijke primaire ciliaire dyskinesie.
Tijdsspanne: Bij het inclusiebezoek
|
Bij het inclusiebezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Serge AMSELEM, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bush A, Cole P, Hariri M, Mackay I, Phillips G, O'Callaghan C, Wilson R, Warner JO. Primary ciliary dyskinesia: diagnosis and standards of care. Eur Respir J. 1998 Oct;12(4):982-8. doi: 10.1183/09031936.98.12040982.
- Noone PG, Leigh MW, Sannuti A, Minnix SL, Carson JL, Hazucha M, Zariwala MA, Knowles MR. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Feb 15;169(4):459-67. doi: 10.1164/rccm.200303-365OC. Epub 2003 Dec 4.
- Holzmann D, Ott PM, Felix H. Diagnostic approach to primary ciliary dyskinesia: a review. Eur J Pediatr. 2000 Jan-Feb;159(1-2):95-8. doi: 10.1007/pl00013813.
- Afzelius BA, Gargani G, Romano C. Abnormal length of cilia as a possible cause of defective mucociliary clearance. Eur J Respir Dis. 1985 Mar;66(3):173-80.
- Escudier E, Escalier D, Pinchon MC, Boucherat M, Bernaudin JF, Fleury-Feith J. Dissimilar expression of axonemal anomalies in respiratory cilia and sperm flagella in infertile men. Am Rev Respir Dis. 1990 Sep;142(3):674-9. doi: 10.1164/ajrccm/142.3.674.
- Verra F, Fleury-Feith J, Boucherat M, Pinchon MC, Bignon J, Escudier E. Do nasal ciliary changes reflect bronchial changes? An ultrastructural study. Am Rev Respir Dis. 1993 Apr;147(4):908-13. doi: 10.1164/ajrccm/147.4.908.
- Wodehouse T, Kharitonov SA, Mackay IS, Barnes PJ, Wilson R, Cole PJ. Nasal nitric oxide measurements for the screening of primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2003 Jan;21(1):43-7. doi: 10.1183/09031936.03.00305503.
- Arnal JF, Flores P, Rami J, Murris-Espin M, Bremont F, Pasto I Aguilla M, Serrano E, Didier A. Nasal nitric oxide concentration in paranasal sinus inflammatory diseases. Eur Respir J. 1999 Feb;13(2):307-12. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.13b15.x.
- Karadag B, James AJ, Gultekin E, Wilson NM, Bush A. Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 1999 Jun;13(6):1402-5. doi: 10.1183/09031936.99.13614069.
- Rossman CM, Lee RM, Forrest JB, Newhouse MT. Nasal cilia in normal man, primary ciliary dyskinesia and other respiratory diseases: analysis of motility and ultrastructure. Eur J Respir Dis Suppl. 1983;127:64-70.
- Chilvers MA, Rutman A, O'Callaghan C. Functional analysis of cilia and ciliated epithelial ultrastructure in healthy children and young adults. Thorax. 2003 Apr;58(4):333-8. doi: 10.1136/thorax.58.4.333.
- Tamalet A, Clement A, Roudot-Thoraval F, Desmarquest P, Roger G, Boule M, Millepied MC, Baculard TA, Escudier E. Abnormal central complex is a marker of severity in the presence of partial ciliary defect. Pediatrics. 2001 Nov;108(5):E86. doi: 10.1542/peds.108.5.e86.
- Moore A, Escudier E, Roger G, Tamalet A, Pelosse B, Marlin S, Clement A, Geremek M, Delaisi B, Bridoux AM, Coste A, Witt M, Duriez B, Amselem S. RPGR is mutated in patients with a complex X linked phenotype combining primary ciliary dyskinesia and retinitis pigmentosa. J Med Genet. 2006 Apr;43(4):326-33. doi: 10.1136/jmg.2005.034868. Epub 2005 Jul 31.
- Krawczynski MR, Witt M. PCD and RP: X-linked inheritance of both disorders? Pediatr Pulmonol. 2004 Jul;38(1):88-9. doi: 10.1002/ppul.30001.
- Pennarun G, Escudier E, Chapelin C, Bridoux AM, Cacheux V, Roger G, Clement A, Goossens M, Amselem S, Duriez B. Loss-of-function mutations in a human gene related to Chlamydomonas reinhardtii dynein IC78 result in primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1508-19. doi: 10.1086/302683.
- Porter ME. Axonemal dyneins: assembly, organization, and regulation. Curr Opin Cell Biol. 1996 Feb;8(1):10-7. doi: 10.1016/s0955-0674(96)80042-1.
- Porter ME, Sale WS. The 9 + 2 axoneme anchors multiple inner arm dyneins and a network of kinases and phosphatases that control motility. J Cell Biol. 2000 Nov 27;151(5):F37-42. doi: 10.1083/jcb.151.5.f37. No abstract available.
- Zariwala M, Noone PG, Sannuti A, Minnix S, Zhou Z, Leigh MW, Hazucha M, Carson JL, Knowles MR. Germline mutations in an intermediate chain dynein cause primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Nov;25(5):577-83. doi: 10.1165/ajrcmb.25.5.4619.
- Guichard C, Harricane MC, Lafitte JJ, Godard P, Zaegel M, Tack V, Lalau G, Bouvagnet P. Axonemal dynein intermediate-chain gene (DNAI1) mutations result in situs inversus and primary ciliary dyskinesia (Kartagener syndrome). Am J Hum Genet. 2001 Apr;68(4):1030-5. doi: 10.1086/319511. Epub 2001 Feb 23.
- Dutcher SK. Chlamydomonas reinhardtii: biological rationale for genomics. J Eukaryot Microbiol. 2000 Jul-Aug;47(4):340-9. doi: 10.1111/j.1550-7408.2000.tb00059.x.
- Kamiya R. Functional diversity of axonemal dyneins as studied in Chlamydomonas mutants. Int Rev Cytol. 2002;219:115-55. doi: 10.1016/s0074-7696(02)19012-7.
- Pennarun G, Chapelin C, Escudier E, Bridoux AM, Dastot F, Cacheux V, Goossens M, Amselem S, Duriez B. The human dynein intermediate chain 2 gene (DNAI2): cloning, mapping, expression pattern, and evaluation as a candidate for primary ciliary dyskinesia. Hum Genet. 2000 Dec;107(6):642-9. doi: 10.1007/s004390000427.
- Bartoloni L, Blouin JL, Maiti AK, Sainsbury A, Rossier C, Gehrig C, She JX, Marron MP, Lander ES, Meeks M, Chung E, Armengot M, Jorissen M, Scott HS, Delozier-Blanchet CD, Gardiner RM, Antonarakis SE. Axonemal beta heavy chain dynein DNAH9: cDNA sequence, genomic structure, and investigation of its role in primary ciliary dyskinesia. Genomics. 2001 Feb 15;72(1):21-33. doi: 10.1006/geno.2000.6462.
- Pennarun G, Bridoux AM, Escudier E, Dastot-Le Moal F, Cacheux V, Amselem S, Duriez B. Isolation and expression of the human hPF20 gene orthologous to Chlamydomonas PF20: evaluation as a candidate for axonemal defects of respiratory cilia and sperm flagella. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 Mar;26(3):362-70. doi: 10.1165/ajrcmb.26.3.4738.
- Omran H, Haffner K, Volkel A, Kuehr J, Ketelsen UP, Ross UH, Konietzko N, Wienker T, Brandis M, Hildebrandt F. Homozygosity mapping of a gene locus for primary ciliary dyskinesia on chromosome 5p and identification of the heavy dynein chain DNAH5 as a candidate gene. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000 Nov;23(5):696-702. doi: 10.1165/ajrcmb.23.5.4257.
- Olbrich H, Haffner K, Kispert A, Volkel A, Volz A, Sasmaz G, Reinhardt R, Hennig S, Lehrach H, Konietzko N, Zariwala M, Noone PG, Knowles M, Mitchison HM, Meeks M, Chung EM, Hildebrandt F, Sudbrak R, Omran H. Mutations in DNAH5 cause primary ciliary dyskinesia and randomization of left-right asymmetry. Nat Genet. 2002 Feb;30(2):143-4. doi: 10.1038/ng817. Epub 2002 Jan 14.
- Bartoloni L, Blouin JL, Pan Y, Gehrig C, Maiti AK, Scamuffa N, Rossier C, Jorissen M, Armengot M, Meeks M, Mitchison HM, Chung EM, Delozier-Blanchet CD, Craigen WJ, Antonarakis SE. Mutations in the DNAH11 (axonemal heavy chain dynein type 11) gene cause one form of situs inversus totalis and most likely primary ciliary dyskinesia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 6;99(16):10282-6. doi: 10.1073/pnas.152337699. Epub 2002 Jul 25.
- Volz A, Boyle JM, Cann HM, Cottingham RW, Orr HT, Ziegler A. Report of the Second International Workshop on Human Chromosome 6. Genomics. 1994 May 15;21(2):464-72. doi: 10.1006/geno.1994.1302. No abstract available.
- Meeks M, Walne A, Spiden S, Simpson H, Mussaffi-Georgy H, Hamam HD, Fehaid EL, Cheehab M, Al-Dabbagh M, Polak-Charcon S, Blau H, O'Rawe A, Mitchison HM, Gardiner RM, Chung E. A locus for primary ciliary dyskinesia maps to chromosome 19q. J Med Genet. 2000 Apr;37(4):241-4. doi: 10.1136/jmg.37.4.241.
- Witt M, Wang Yf, Wang S, Sun Ce, Pawlik J, Rutkiewicz E, Zebrak J, Diehl SR. Exclusion of chromosome 7 for Kartagener syndrome but suggestion of linkage in families with other forms of primary ciliary dyskinesia. Am J Hum Genet. 1999 Jan;64(1):313-8. doi: 10.1086/302203. No abstract available.
- Geremek M, Zietkiewicz E, Diehl SR, Alizadeh BZ, Wijmenga C, Witt M. Linkage analysis localises a Kartagener syndrome gene to a 3.5 cM region on chromosome 15q24-25. J Med Genet. 2006 Jan;43(1):e1. doi: 10.1136/jmg.2005.031526.
- Jeganathan D, Chodhari R, Meeks M, Faeroe O, Smyth D, Nielsen K, Amirav I, Luder AS, Bisgaard H, Gardiner RM, Chung EM, Mitchison HM. Loci for primary ciliary dyskinesia map to chromosome 16p12.1-12.2 and 15q13.1-15.1 in Faroe Islands and Israeli Druze genetic isolates. J Med Genet. 2004 Mar;41(3):233-40. doi: 10.1136/jmg.2003.014084. No abstract available.
- Blouin JL, Meeks M, Radhakrishna U, Sainsbury A, Gehring C, Sail GD, Bartoloni L, Dombi V, O'Rawe A, Walne A, Chung E, Afzelius BA, Armengot M, Jorissen M, Schidlow DV, van Maldergem L, Walt H, Gardiner RM, Probst D, Guerne PA, Delozier-Blanchet CD, Antonarakis SE. Primary ciliary dyskinesia: a genome-wide linkage analysis reveals extensive locus heterogeneity. Eur J Hum Genet. 2000 Feb;8(2):109-18. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200429.
- Chilvers MA, Rutman A, O'Callaghan C. Ciliary beat pattern is associated with specific ultrastructural defects in primary ciliary dyskinesia. J Allergy Clin Immunol. 2003 Sep;112(3):518-24. doi: 10.1016/s0091-6749(03)01799-8.
- Rutland J, Cox T, Dewar A, Cole P. Screening for ciliary dyskinesia - a spectrum of defects of motility and structure. Eur J Respir Dis Suppl. 1983;127:71-7.
- de Iongh RU, Rutland J. Ciliary defects in healthy subjects, bronchiectasis, and primary ciliary dyskinesia. Am J Respir Crit Care Med. 1995 May;151(5):1559-67. doi: 10.1164/ajrccm.151.5.7735615.
- Cazeneuve C, Ajrapetyan H, Papin S, Roudot-Thoraval F, Genevieve D, Mndjoyan E, Papazian M, Sarkisian A, Babloyan A, Boissier B, Duquesnoy P, Kouyoumdjian JC, Girodon-Boulandet E, Grateau G, Sarkisian T, Amselem S. Identification of MEFV-independent modifying genetic factors for familial Mediterranean fever. Am J Hum Genet. 2000 Nov;67(5):1136-43. doi: 10.1016/S0002-9297(07)62944-9. Epub 2000 Oct 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
2 november 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 augustus 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2013
Laatst geverifieerd
1 augustus 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Neurologische manifestaties
- Aangeboren afwijkingen
- Bronchiale ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- KNO-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Ciliopathieën
- Bronchiëctasie
- Afwijkingen van het ademhalingssysteem
- Dextrocardie
- Situs inversus
- Dyskinesieën
- Ciliaire Motiliteitsstoornissen
- Syndroom van Kartagener
Andere studie-ID-nummers
- AOM 06053
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bloedmonster
-
Hillel Yaffe Medical CenterOnbekend