Een onderzoek naar de farmacokinetiek van Paliperidon bij vrijwilligers met een normale of verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een normale leverfunctie: Normotensief bij screening, met liggende (5 minuten) bloeddruk tussen het bereik van 95 tot 160 mmHg systolisch, inclusief, en 55 tot 95 mmHg diastolisch, inclusief, demografisch vergelijkbaar met de groep met leverinsufficiëntie wat betreft leeftijd gewicht, geslacht en etniciteit en gezond op basis van een voorafgaand lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG en laboratoriumresultaten van bloedbiochemie, hematologie en urineonderzoek uitgevoerd binnen 3 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de resultaten van de biochemische of hematologische tests of de urineanalyse niet binnen de referentiebereiken van het laboratorium vallen, kan de patiënt alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn
• Patiënten met matige leverinsufficiëntie: bloeddruk onder controle en stabiel op antihypertensiva, stabiele leverziekte met laboratorium- en klinische bevindingen die de diagnose van leverinsufficiëntie ondersteunen, verder gezond op basis van een voorafgaand lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG en laboratoriumresultaten van bloedbiochemie, hematologie en urineonderzoek uitgevoerd binnen 3 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met gecontroleerde hypertensie en die problemen die direct verband houden met de primaire diagnose van leverfunctiestoornis kunnen worden opgenomen. Patiënten met stabiele, milde, chronische gelijktijdig optredende ziekten, zoals degeneratieve gewrichtsaandoeningen, diabetes type II of schildklieraandoeningen die schildkliervervangende therapie of chirurgie vereisen, kunnen worden opgenomen. Als de resultaten van de biochemische of hematologische tests of de urineanalyse niet binnen de referentiebereiken van het laboratorium vallen, kan de patiënt alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn. Laboratoriumresultaten met betrekking tot de onderliggende aandoening van de patiënt kunnen buiten het normale bereik vallen. (Serumbilirubine, albumine en protrombinetijd worden individueel beoordeeld)
• De totale score van de classificatie van Child-Pugh zal tussen de 7 en 9 liggen
• Gelijktijdige medicijnen om onderliggende ziektetoestanden of medische aandoeningen gerelateerd aan leverinsufficiëntie te behandelen, zijn toegestaan. Patiënten moeten zowel 2 maanden voor het onderzoek als tijdens het onderzoek een stabiele dosis medicatie en/of behandeling krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een normale leverfunctie: Heeft een significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of heeft een positief serologisch resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (zoals bepaald door een multi-antigeen enzymimmunoassay)
• Bij screening, aanhoudende daling van de systolische (> 20 mmHg) of diastolische (> 10 mmHg) bloeddruk na ten minste 2 minuten staan, die niet geassocieerd zijn met een toename van de polsfrequentie van> 15 slagen per minuut
• Neemt een voorgeschreven of vrij verkrijgbaar geneesmiddel (inclusief vitamines en kruidensupplementen) binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van paracetamol, hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende therapie) of heeft dit ingenomen
• Patiënten met matige leverinsufficiëntie: Heeft een klinisch significante laboratoriumafwijking behalve die parameters die worden beïnvloed door leverinsufficiëntie, heeft een score van 3 of 4 voor hepatische encefalopathie zoals bepaald door het resultaat van de Number Connection Test, heeft ernstige ascites en/of pleurale effusie, heeft een positief serologisch resultaat voor HBsAg, heeft een acute exacerbatie van een leveraandoening, zoals blijkt uit verergering van de klinische tekenen van leverfunctiestoornis, of door een toename van meer dan 50% van de totale bilirubine- of protrombinetijd in de voorgaande 3 maanden (voor zover informatie beschikbaar is). beschikbaar).