RNActive®-afgeleid therapeutisch vaccin

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hormoon-refractaire prostaatkanker, zoals blijkt uit drie opeenvolgende verhogingen van serum-PSA ondanks voortgezette androgeen-ablatieve therapie. De serumtestosteronspiegel moet lager zijn dan 50 ng/dl
• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar (fase I en IIa) en jonger dan of gelijk aan 75 jaar (alleen fase IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Graad 0 of 1

• Adequate hematologische functie met:

  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobine ≥ 10 mg/dl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

• Adequate nier- en leverfunctie met:

  • serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
  • bilirubine < 2,0 mg/dl

• Adequate stollingsparameters met:

  • Protrombine INR < 1,5
  • Gedeeltelijke tromboplastinetijd < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Proefpersonen zullen worden geadviseerd om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende één maand na de laatste immunisatie.
• Levensverwachting > 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die binnen 8 weken na de evaluatie vóór de behandeling bestralingstherapie hebben gekregen. (Er moeten ten minste 12 weken zitten als eerdere therapie 89-Strontium omvatte tussen een eerdere therapie en deelname aan de studie.)
• Proefpersonen die binnen 8 weken na de evaluatie vóór de behandeling chemotherapie, bestralingstherapie of biologische regimes hebben gekregen.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksmiddel zijn behandeld, zijn uitgesloten.
• Proefpersonen die actieve immunotherapie hebben gekregen, zoals met antigeen geladen dendritische cellen, zijn uitgesloten (alleen fase I). In fase IIa worden proefpersonen uitgesloten die een actieve immunotherapie hebben gekregen op basis van een van de antigenen die in deze studie zijn gebruikt, hetzij als DNA-, RNA- of op eiwit/peptide gebaseerde vaccins. Proefpersonen die enige andere actieve immunotherapie hebben gekregen, zoals met antigeen geladen dendritische cellen, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, worden ook uitgesloten.
• Proefpersonen die niet zijn hersteld van bestraling, chemotherapie of immunotherapie-toxiciteit.
• Proefpersonen met eerder bestraalde of nieuwe metastasen in het CZS (centraal zenuwstelsel). (Pre-inschrijving hoofd CT is niet vereist.)
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose.
• Proefpersonen met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonale [astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)] of cardiale (NYHA klasse III of IV) of leverziekte of andere ziekte die door de P.I. een ongerechtvaardigd hoog risico vormen voor experimentele drugsbehandeling.
• Medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol.
• Gelijktijdige tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker. In het geval van eerdere maligniteiten die chirurgisch zijn behandeld, moet de proefpersoon gedurende minimaal 3 jaar voorafgaand aan inschrijving als NED (geen bewijs van ziekte) worden beschouwd.
• Proefpersonen die worden behandeld met steroïden (of andere immunosuppressieve middelen zoals azathioprine of cyclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Proefpersonen moeten 8 weken stopzetting van een behandeling met steroïden hebben gehad voorafgaand aan inschrijving.
• Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, inclusief symptomatische urineweginfectie, HIV (zoals bepaald door ELISA en bevestigd door Western Blot) of virale hepatitis (zoals bepaald door HBsAg en Hepatitis C serologie).
• Proefpersonen met penicilline-allergieën