Studie ter evaluatie van sorafenib toegevoegd aan standaard primaire therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie jonger dan 60 jaar (SORAML)
4 februari 2016 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicenter fase II-studie om de werkzaamheid te beoordelen van sorafenib toegevoegd aan standaard primaire therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML ≤60 jaar oud
Sorafenib is een multikinaseremmer die inwerkt op verschillende cellulaire routes die betrokken zijn bij het ontstaan van acute myeloïde leukemie (AML).
Sorafenib is daarom een veelbelovende kandidaat voor verbetering van chemotherapieresultaten bij AML.
Deze klinische studie evalueert de werkzaamheid van sorafenib toegevoegd aan standaardchemotherapie voor AML bij patiënten tussen 18 en 60 jaar oud.
Patiënten worden gerandomiseerd om ofwel sorafenib-capsules of placebo te krijgen naast hun chemotherapie.
De placebo- en de sorafenib-groep zullen worden vergeleken met betrekking tot gebeurtenisvrije overleving en andere klinische uitkomsten.
Een gebeurtenis is falen van de behandeling of terugval of overlijden.
Volgens de onderzoekshypothese zal de sorafenibgroep minder events hebben dan de placebogroep.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
276
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bamberg, Duitsland, 96049
- Sozialstiftung Bamberg Klinikum am Bruderwald
-
Bayreuth, Duitsland, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Berlin, Duitsland
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
Bremen, Duitsland, 28239
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
-
Dresden, Duitsland, 01307
- University Hospital Dresden
-
Frankfurt (Oder), Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Kaiserslautern, Duitsland, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH
-
Rotenburg, Duitsland, 27356
- Agaplesion Diakoniekrankenhaus Rotenburg
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML (behalve APL) volgens de FAB- en WHO-classificatie, inclusief AML die voortkomt uit MDS of andere hematologische aandoeningen en AML na eerdere cytotoxische therapie of bestraling (secundaire AML)
- Beenmergaspiraat of biopsie moet ≥ 20% blasten van alle cellen met kern bevatten of het differentiële bloedbeeld moet ≥ 20% blasten bevatten. Bij AML FAB M6 moet ≥ 30% van de niet-erytroïde cellen in het beenmerg leukemische blasten zijn. Bij AML, gedefinieerd door cytogenetische afwijkingen, kan het aandeel blasten <20% zijn.
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 60 jaar
- Geïnformeerde toestemming, persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek
- ECOG-prestatiestatus van 0-1
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Adequate lever- en nierfunctie zoals beoordeeld volgens laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardchemotherapie volgens het oordeel van de behandelend arts
- Manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML
- Hartziekte: hartfalen NYHA III of IV; onstabiele coronaire hartziekte (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); ernstige cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
- Chronisch verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min) (formule Cockcroft-Gault)
- Patiënten die nierdialyse ondergaan
- Chronische longziekte met relevante hypoxie
- Bekende hiv- en/of hepatitis C-infectie
- Bewijs of geschiedenis van ernstige niet-leukemie-geassocieerde bloedingsdiathese of coagulopathie
- Bewijs of recente geschiedenis van CZS-ziekte, inclusief primaire of gemetastaseerde hersentumoren, convulsies
- Rustbloeddruk (BP) constant hoger dan systolische 160 mmHg en/of diastolische 95 mmHg
- Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
- Patiënten met een grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van de eerste dosis
- Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Ongecontroleerde actieve infectie > Graad 2 NCI-CTC versie 3.0
- Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sorafenib
Inductie, consolidatie en onderhoud plus Sorafenib 2x 400 mg/d
|
Standaard AML-chemotherapie plus sorafenib 400 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Inductie, consolidatie en onderhoud plus placebo
|
Standaard AML-chemotherapie plus placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
Percentage volledige remissies
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerhard Ehninger, Prof, MD, University Hospital Dresden
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kunadt D, Stasik S, Metzeler KH, Rollig C, Schliemann C, Greif PA, Spiekermann K, Rothenberg-Thurley M, Krug U, Braess J, Kramer A, Hochhaus A, Scholl S, Hilgendorf I, Brummendorf TH, Jost E, Steffen B, Bug G, Einsele H, Gorlich D, Sauerland C, Schafer-Eckart K, Krause SW, Hanel M, Hanoun M, Kaufmann M, Wormann B, Kramer M, Sockel K, Egger-Heidrich K, Herold T, Ehninger G, Burchert A, Platzbecker U, Berdel WE, Muller-Tidow C, Hiddemann W, Serve H, Stelljes M, Baldus CD, Neubauer A, Schetelig J, Thiede C, Bornhauser M, Middeke JM, Stolzel F; A. M. L. Cooperative Group (AMLCG), Study Alliance Leukemia (SAL). Impact of IDH1 and IDH2 mutational subgroups in AML patients after allogeneic stem cell transplantation. J Hematol Oncol. 2022 Sep 5;15(1):126. doi: 10.1186/s13045-022-01339-8.
- Herold T, Metzeler KH, Vosberg S, Hartmann L, Rollig C, Stolzel F, Schneider S, Hubmann M, Zellmeier E, Ksienzyk B, Jurinovic V, Pasalic Z, Kakadia PM, Dufour A, Graf A, Krebs S, Blum H, Sauerland MC, Buchner T, Berdel WE, Woermann BJ, Bornhauser M, Ehninger G, Mansmann U, Hiddemann W, Bohlander SK, Spiekermann K, Greif PA. Isolated trisomy 13 defines a homogeneous AML subgroup with high frequency of mutations in spliceosome genes and poor prognosis. Blood. 2014 Aug 21;124(8):1304-11. doi: 10.1182/blood-2013-12-540716. Epub 2014 Jun 12.
- Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U, Baldus CD, Brandts CH, Kunzmann V, Einsele H, Kramer A, Schafer-Eckart K, Neubauer A, Burchert A, Giagounidis A, Krause SW, Mackensen A, Aulitzky W, Herbst R, Hanel M, Kiani A, Frickhofen N, Kullmer J, Kaiser U, Link H, Geer T, Reichle A, Junghanss C, Repp R, Heits F, Durk H, Hase J, Klut IM, Illmer T, Bornhauser M, Schaich M, Parmentier S, Gorner M, Thiede C, von Bonin M, Schetelig J, Kramer M, Berdel WE, Ehninger G; Study Alliance Leukaemia. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1691-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00362-9. Epub 2015 Nov 6.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 mei 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 mei 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
6 mei 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TUD-SORAML-034
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .