Een klinische studie om de effecten van SRT2104 te beoordelen op door immobilisatie geïnduceerde skeletspieratrofie bij gezonde menselijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen kunnen van elk ras en geslacht zijn binnen de leeftijdscategorie van 18 tot en met 40 jaar
• Alle vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn. Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als de proefpersoon die amenorroe is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, of ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie, of vrouwen die afbinden van de eileiders hebben ondergaan. Voor vrouwen in de menopauze zal de menopauzestatus worden bevestigd door het aantonen van niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) 40 - 138 mIU/ml en oestradiol < 20 pg/ml bij binnenkomst, tenzij deze informatie beschikbaar is in het medisch dossier van de patiënt. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroe heeft), maar de FSH- en/of oestradiolspiegels zijn niet consistent met een postmenopauzale aandoening, zal worden bepaald of de proefpersoon in aanmerking komt. naar goeddunken van de hoofdonderzoeker na overleg met de sponsor en Medical Monitor
• Alle mannelijke proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière of onthouding te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Begrip van de aard en het doel van de studie en naleving van de vereisten van het volledige protocol
• Bereidheid en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• De patiënt gebruikt geen gelijktijdige medicatie die in verband kan worden gebracht met trombose (bijv. oestrogenen)
• Een normaal ECG met 12 afleidingen hebben of een ECG met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch onbeduidend worden beschouwd. QTc moet ≤ 430 msec zijn voor mannen en ≤ 450 msec voor vrouwen
• Geen voorgeschiedenis van ziektemarkers voor het hepatitis B- en C-virus
• Body Mass Index (BMI) 18-32 kg/m^2 (inclusief)
• Niet-rokenstatus zoals geverifieerd door urinaire cotininewaarden van minder dan 500 ng/ml tijdens het screeningsbezoek. Dit kunnen ex-rokers zijn die >5 jaar gestopt zijn met roken.
• Afwezigheid van significante ziekte of klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden op de laboratoriumevaluaties, medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek tijdens screening; normale eindorgaanfunctie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker
• Vermogen om persoonlijk en telefonisch te communiceren op een manier die het mogelijk maakt dat alle protocolprocedures veilig en betrouwbaar worden uitgevoerd naar de mening van het personeel van de onderzoekslocatie
• Mogelijkheid om 8 capsules studiemedicatie door te slikken met 400 ml water

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige ziekte in de afgelopen drie maanden of elke aanhoudende chronische medische ziekte die naar de mening van de PI of medische monitor de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van de resultaten in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van congenitale of verworven coagulopathie, waaronder een geschiedenis van eerdere veneuze tromboflebitis/trombo-embolie
• Familiegeschiedenis van hypercoaguleerbare toestand
• Geschiedenis van bloedingsdiathese
• Gebruik van andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan een lage dosis aspirine (81 mg per dag of equivalent) en/of antistollingsmiddelen
• Elke aandoening die leidt tot veneuze stase, zoals spataderen of congestief hartfalen
• Elke operatie aan de onderste extremiteit gedurende de laatste 6 maanden, met uitzondering van eenvoudige excisies van huidlaesies
• Vliegreizen of andere beperkte reizen van meer dan twee uur binnen de week voorafgaand aan inschrijving of verwacht op elk moment tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van kanker behalve niet-gemetastaseerde, niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ
• Voorgeschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis, waaronder nefrotisch syndroom
• Aanwezigheid van pedaaloedeem
• Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of heeft een huidige gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden
• Geschiedenis, binnen 3 jaar, van drugsmisbruik (inclusief benzodiazepinen, opioïden, amfetamine, cocaïne en THC) of een positief medicijnresultaat bij het screeningsbezoek
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Geschiedenis van alcoholisme, en/of drinkt momenteel regelmatig meer dan twee drankjes per dag (één glas wijn, halve pint bier, één maatje sterke drank)
• Deelname aan een klinische proef in de afgelopen drie maanden (gedefinieerd als drie maanden vanaf de datum van de laatste dosis van een geneesmiddel voor onderzoek)
• Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of toegankelijkheid van aderen in de linker- of rechterarm
• Bloeddonatie (één eenheid of 350 ml) binnen een maand voorafgaand aan het ontvangen van testmateriaal
• Gebruik van kruidenproducten, zelfzorgmedicatie of voorgeschreven medicamenteuze behandeling waarvan 5 keer de halfwaardetijd langer is dan 21 dagen (d.w.z. de screeningperiode) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Proefpersonen moeten ook afzien van het nemen van kruidenproducten voor de duur van het onderzoek
• Geschiedenis van een aanzienlijk lichamelijk letsel in de afgelopen 6 maanden dat resulteerde in immobilisatie, verminderde ambulantie of abnormaal bewegingsbereik
• Geschiedenis van neuromusculaire ziekte
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een gedocumenteerde geschiedenis van claustrofobie en/of in vivo ijzerhoudend materiaal dat magnetische resonantieonderzoeken zal verstoren
• Onderwerp oefent tweemaal per week meer dan 30 minuten per sessie uit