Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k posouzení účinků SRT2104 na atrofii kosterního svalstva vyvolanou imobilizací u zdravých lidských dobrovolníků

15. dubna 2015 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, klinická studie k posouzení účinků SRT2104 na atrofii kosterního svalstva vyvolanou imobilizací u zdravých lidských dobrovolníků

Hlavním účelem této studie je prozkoumat vliv SRT2104 na produkci energie ve svalech (konkrétně maximální množství energie produkované svalovou kontrakcí), kolik cukru a tuku je uloženo ve svalu a velikost svalu po přijetí 2,0 g SRT2104 nebo placeba podávané ve formě tobolek jednou denně po dobu 28 dnů včetně 14denní imobilizace kolena a bérce během posledních 14 dnů dávkování.

Ve studii budou použity zobrazovací metody, svalové biopsie a zátěžové testy, aby se zjistilo, zda se následující měření změní po užívání SRT2104 po dobu 28 dnů, včetně imobilizovaného kolena a bérce po posledních 14 dnů dávkování.

i) energie dopadající do svalů ii) svalová síla iii) změny ve struktuře svalu

Tato studie bude také zkoumat farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost 2,0 g SRT2104 podávaného perorálně jednou denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Výzkum farmakokinetiky SRT2104 nám umožňuje shromáždit informace týkající se:

i) jak dlouho trvá, než se droga vstřebá a detekuje v krvi ii) kolik můžeme detekovat iii) jak dlouho ji můžeme detekovat iv) jak často musíme podávat drogu, abychom udrželi stabilní množství v krvi krev.

SRT2104 bude podáván zdravým subjektům ve věku od 18 do 40 let. Subjekty se budou účastnit této studie v jediném centru po dobu přibližně 79 dnů. Studie sestává z 11 ambulantních návštěv a 4 telefonických hovorů (včetně předběžného hovoru, aby se zjistilo, zda mají subjekty zájem o účast).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci se zúčastní prospektivní, jednocentrové, randomizované, dvojitě zaslepené, klinické studie 2,0 g/den SRT2104 nebo placeba (testovaný materiál) podávaných perorálně jako 0,25g tobolky. Studie vyhodnotí účinek 28denního po sobě jdoucího dávkování SRT2104 na svalovou sílu, metabolismus a strukturu svalové skupiny kotníku po 14denním období imobilizace nohou. Studie bude také hodnotit farmakokinetické parametry a také bezpečnost a snášenlivost 2,0 g/den SRT2104. Do této studie bude zařazeno 34 (34) zdravých mužů a žen ve věku 18-40 let, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď 2,0 g/den SRT2104 nebo placebo v nasyceném stavu po 28 po sobě jdoucích dnů. Subjekty zůstanou na fixní dávce testovaného materiálu po všechny dny podávání ve studii.

Subjekty poskytnou písemný informovaný souhlas a podstoupí screeningová hodnocení. Pokud jsou způsobilí a ochotni se zúčastnit, podstoupí subjekty základní testování síly, svalovou biopsii, MRI a MRS hodnocení v den -1 k posouzení svalové síly a metabolismu. Účastníci poté zahájí 28denní období dávkování s testovacím materiálem. První den dávkování (1. den) bude provedeno hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti. V den 15, poté, co subjekty dokončily 14 dní podávání testovaného materiálu, účastníci zopakují svalovou biopsii, testování síly, hodnocení MRI, farmakokinetické a bezpečnostní hodnocení. Po vyhodnocení studie v den 15 zahájí subjekty 14denní imobilizační období. Noha dominantní nohy bude znehybněna dočasnou snímatelnou ortézou a subjekty budou instruovány, aby po dobu imobilizace chodily s použitím berlí. Zaměstnanci určeného místa budou 18. a 24. den telefonicky kontaktovat subjekty, aby zkontrolovali pohodu a schopnost subjektů fungovat imobilizovaných. Subjekty se budou hlásit na místo studie v den 21 během 14denního období imobilizace pro posouzení imobilizované nohy, včetně hodnocení bezpečnosti. V den 28, po dokončení 14denního imobilizačního období, bude provedena svalová biopsie, hodnocení kosterního svalstva, farmakokinetické a bezpečnostní hodnocení. Subjekty se vrátí na kliniku na návštěvu na konci studie 7 dní (+/- 2 dny) po poslední dávce testovaného materiálu pro následné hodnocení bezpečnosti. Přibližně 30 dní po poslední dávce SRT2104 nebo placeba bude u každého subjektu uskutečněno následné bezpečnostní volání.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty mohou být jakékoli rasy a pohlaví ve věkovém rozmezí 18 až 40 let včetně
  • Všechny ženské subjekty musí mít neplodnost. Pro účely této studie je to definováno jako subjekt trpící amenoreou po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie, nebo ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů. U žen v menopauze bude menopauzální stav potvrzen průkazem hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 40 - 138 mIU/ml a estradiolu < 20 pg/ml při vstupu, pokud tato informace není dostupná v lékařském záznamu subjektu. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH a/nebo estradiolu nejsou konzistentní s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu podle uvážení hlavního zkoušejícího po konzultaci se sponzorem a lékařským monitorem
  • Všichni muži a jejich partneři musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku
  • Pochopení podstaty a účelu studie a dodržení požadavku celého protokolu
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Subjekt neužívá žádné souběžné léky, které by mohly souviset s trombózou (např.
  • Mějte normální 12svodové EKG nebo EKG se změnami, které jsou při lékařské kontrole považovány za klinicky nevýznamné. QTc musí být ≤ 430 ms pro muže a ≤ 450 ms pro ženy
  • Žádná předchozí anamnéza markerů onemocnění pro virus hepatitidy B a C
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18–32 kg/m^2 (včetně)
  • Nekuřácký status ověřený hladinami kotininu v moči pod 500 ng/ml při screeningové návštěvě. To může zahrnovat bývalé kuřáky, kteří přestali kouřit déle než 5 let.
  • Absence významného onemocnění nebo klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot při laboratorních hodnoceních, anamnéze nebo fyzikálním vyšetření během screeningu; normální funkce koncových orgánů, jak stanoví hlavní zkoušející
  • Schopnost komunikovat osobně a telefonicky způsobem, který podle názoru pracovníků vyšetřovacího místa umožňuje bezpečně a spolehlivě provádět všechny protokolární postupy
  • Schopnost spolknout 8 kapslí studijního léku se 400 ml vody

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné onemocnění v posledních třech měsících nebo jakékoli probíhající chronické onemocnění, které by podle názoru PI nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků
  • Vrozená nebo získaná koagulopatie v anamnéze, včetně předchozí žilní tromboflebitida/tromboembolie v anamnéze
  • Hyperkoagulační stav v rodinné anamnéze
  • Krvácející diatéza v anamnéze
  • Použití jiných protidestičkových látek než aspirinu v nízké dávce (81 mg denně nebo ekvivalent) a/nebo antikoagulačních léků
  • Jakýkoli stav vedoucí k žilní stázi, jako jsou křečové žíly nebo městnavé srdeční selhání
  • Jakákoli operace dolní končetiny během posledních 6 měsíců, kromě jednoduchých excizí kožních lézí
  • Letecká nebo jiná omezená cesta přesahující dvě hodiny v týdnu před zápisem nebo předpokládaná kdykoli během studie
  • Historie rakoviny kromě nemetastatického, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ
  • Poškození ledvin nebo jater v anamnéze, včetně nefrotického syndromu
  • Přítomnost edému pedálů
  • Gastrointestinální chirurgický zákrok v anamnéze nebo aktuální gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit vstřebávání léku
  • Anamnéza, do 3 let, zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, opioidů, amfetaminu, kokainu a THC) nebo pozitivní drogový výsledek při screeningové návštěvě
  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Alkoholismus v minulosti a/nebo v současné době pravidelně pije více než dva nápoje denně (jedna sklenka vína, půl litru piva, jedna odměrka lihoviny)
  • Účast na klinickém hodnocení během posledních tří měsíců (definováno jako tři měsíce od data poslední dávky hodnoceného léčivého přípravku)
  • Anamnéza potíží s darováním krve nebo dostupností žil na levé nebo pravé paži
  • Darování krve (jedna jednotka nebo 350 ml) během jednoho měsíce před obdržením testovacího materiálu
  • Použití rostlinných produktů, volně prodejných léků nebo lékové terapie na předpis, u nichž je 5násobný poločas delší než 21 dní (tj. screeningové období) před zařazením do studie. Subjekty se také musí po dobu trvání studie zdržet užívání rostlinných produktů
  • Anamnéza významného fyzického zranění v posledních 6 měsících, které mělo za následek imobilizaci, zhoršenou chůzi nebo abnormální rozsah pohybu
  • Nervosvalové onemocnění v anamnéze
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
  • Dokumentovaná historie klaustrofobie a/nebo in vivo železného materiálu, který bude interferovat s vyšetřeními magnetickou rezonancí
  • Subjekt cvičí více než 30 minut na sezení dvakrát týdně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo

Skupině léčené placebem bude podáváno 8 kapslí placeba denně. Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu dvaceti osmi po sobě jdoucích dnů.

Během klinických návštěv budou subjekty dostávat placebo přibližně 15 minut po začátku konzumace standardizovaného jídla. Během neklinických dnů si subjekt sám aplikuje testovaný materiál přibližně 15 minut po začátku konzumace standardizovaného jídla. Testovaný materiál by měl být podáván s přibližně 400 ml vody přibližně ve stejnou dobu každý den dávkování. Subjekty musí počkat alespoň 2 hodiny, než zkonzumují další kalorie.
Lék: Placebo

Pro placebo produkt bude léková látka SRT2104 nahrazena mikrokrystalickou celulózou (Avicel® PH 105), aby odpovídala zkoumanému produktu SRT2104.

Osm švédských oranžových neprůhledných tvrdých želatinových kapslí velikosti 00 obsahujících placebo je uloženo v dávkovací lahvičce a poskytnuto všem zúčastněným subjektům k orálnímu požití.
Aktivní komparátor: 2,0 g SRT2104

Léčebné skupině 2,0 g SRT2104 bude podáváno 8 tobolek SRT2104 0,25 g denně. 2,0 g SRT2104 bude podáváno perorálně jednou denně po dobu dvaceti osmi po sobě jdoucích dnů.

Během návštěv kliniky dostanou subjekty SRT2104 přibližně 15 minut po začátku konzumace standardizovaného jídla. Během neklinických dnů si subjekt sám aplikuje testovaný materiál přibližně 15 minut po začátku konzumace standardizovaného jídla. Testovaný materiál by měl být podáván s přibližně 400 ml vody přibližně ve stejnou dobu každý den dávkování. Subjekty musí počkat alespoň 2 hodiny, než zkonzumují další kalorie.
Lék: SRT2104
Testovaný produkt SRT2104 je neprůhledná tvrdá želatinová tobolka švédské oranžové velikosti 00 obsahující 0,25 g SRT2104, nové chemické entity, která je dodávána jako mikronizovaný, nažloutlý/jantarový prášek. Osm tobolek SRT2104 je uloženo v dávkovací lahvičce a poskytnuto všem zúčastněným subjektům k perorálnímu požití.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zkoumat účinek SRT2104 na svalový metabolismus, konkrétně na mitochondriální funkci pomocí P31 magnetické rezonanční spektroskopie po 14denní imobilizaci nohy během 28denního období dávkování SRT2104.
Časové okno: Svalový metabolismus, konkrétně mitochondriální funkce pomocí magnetické rezonance P31, bude hodnocen v den -1, den 15 a den 28.
Svalový metabolismus, konkrétně mitochondriální funkce pomocí magnetické rezonance P31, bude hodnocen v den -1, den 15 a den 28.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pro vyšetření svalového metabolismu, intramuskulárních lipidů a glykogenu po 14denní imobilizaci nohou během 28denního období dávkování SRT2104.
Časové okno: Svalový metabolismus, intramuskulární lipidy a glykogen budou hodnoceny v den -1, den 15 a den 28.
Svalový metabolismus, intramuskulární lipidy a glykogen budou hodnoceny v den -1, den 15 a den 28.
Zkoumat účinek SRT2104 na svalovou sílu po 14denní imobilizaci nohou během 28denního období dávkování SRT2104.
Časové okno: Svalová síla se hodnotí v den -1, den 15 a den 28.
Svalová síla se hodnotí v den -1, den 15 a den 28.
Zkoumat účinek SRT2104 na svalovou strukturu (celkový svalový objem a svalovou strukturu) po 14denní imobilizaci nohou během 28denního období dávkování SRT2104.
Časové okno: Svalová struktura bude hodnocena v den -1, den 15 a den 28.
Svalová struktura bude hodnocena v den -1, den 15 a den 28.
Charakterizovat farmakokinetický profil SRT2104 po jedné dávce a po vícenásobném podání SRT2104.
Časové okno: PK vzorky budou odebrány v den 1 před dávkou, 1, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce (den 2). V den 15 a den 28 budou vzorky PK odebrány před dávkou, 1, 3, 4 a 24 hodin po dávce (den 16 a den 29).
PK vzorky budou odebrány v den 1 před dávkou, 1, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce (den 2). V den 15 a den 28 budou vzorky PK odebrány před dávkou, 1, 3, 4 a 24 hodin po dávce (den 16 a den 29).
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti 2,0 g/den SRT2104 podávaného perorálně po dobu 28 dnů.
Časové okno: Po dobu trvání studie budou AE a klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty zaznamenávány na základě pozorování zkoušejícího a hlášení subjektu prostřednictvím deníku subjektu. Bezpečnost bude monitorována AE, VS, fyzikálním vyšetřením, laboratořemi a EKG.
Po dobu trvání studie budou AE a klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty zaznamenávány na základě pozorování zkoušejícího a hlášení subjektu prostřednictvím deníku subjektu. Bezpečnost bude monitorována AE, VS, fyzikálním vyšetřením, laboratořemi a EKG.
Prozkoumat účinek 14denního podávání SRT2104 pomocí výše uvedených primárních a sekundárních analýz na normální/mobilní svalovou funkci.
Časové okno: Normální/mobilní svalová funkce bude hodnocena v den -1, den 15 a den 28.
Normální/mobilní svalová funkce bude hodnocena v den -1, den 15 a den 28.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2011

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113682
  • SRT-2104-003
  • SIR113682

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník

Klinické studie na SRT2104

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit