Un estudio clínico para evaluar los efectos de SRT2104 sobre la atrofia del músculo esquelético inducida por inmovilización en voluntarios humanos sanos
Estudio clínico de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos de SRT2104 sobre la atrofia del músculo esquelético inducida por inmovilización en voluntarios humanos sanos
El objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de SRT2104 sobre la producción de energía en el músculo (específicamente la cantidad máxima de energía producida con la contracción muscular), la cantidad de azúcar y grasa almacenada en el músculo y el tamaño del músculo después de recibir 2,0 g de SRT2104 o placebo administrados en forma de cápsula una vez al día durante 28 días, incluido un período de inmovilización de la rodilla y la parte inferior de la pierna de 14 días durante los últimos 14 días de dosificación.
En el estudio se utilizarán métodos de imágenes, biopsias musculares y pruebas de ejercicio para ver si las siguientes mediciones cambian después de tomar SRT2104 durante 28 días, incluida una rodilla y una pierna inmovilizadas durante los últimos 14 días de dosificación.
i) energía que llega a los músculos ii) fuerza muscular iii) cambios en la estructura del músculo
Este estudio también investigará la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de 2,0 g de SRT2104 administrados por vía oral una vez al día durante 28 días consecutivos. La investigación de la farmacocinética de SRT2104 nos permite recopilar información sobre:
i) cuánto tarda el fármaco en absorberse y detectarse en la sangre ii) cuánto podemos detectar iii) cuánto tiempo podemos detectarlo iv) con qué frecuencia necesitamos administrar el fármaco para mantener una cantidad constante en el sangre.
SRT2104 se administrará a sujetos sanos de entre 18 y 40 años. Los sujetos participarán en este estudio de centro único durante aproximadamente 79 días. El estudio consta de 11 visitas a la clínica para pacientes ambulatorios y 4 llamadas telefónicas (incluida una llamada de preselección para determinar si los sujetos están interesados en participar).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes participarán en un estudio clínico prospectivo, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, de 2,0 g/día de SRT2104 o placebo (material de prueba) administrado por vía oral en cápsulas de 0,25 g. El estudio evaluará el efecto de 28 días de dosis consecutivas de SRT2104 sobre la fuerza muscular, el metabolismo y la estructura del grupo de músculos del tobillo después de un período de inmovilización de la pierna de 14 días. El estudio también evaluará los parámetros farmacocinéticos, así como la seguridad y tolerabilidad de 2,0 g/día de SRT2104. Treinta y cuatro (34) sujetos masculinos y femeninos sanos de entre 18 y 40 años, que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, se inscribirán en este estudio. Los sujetos serán aleatorizados 1:1 para recibir 2,0 g/día de SRT2104 o placebo con alimentación durante 28 días consecutivos. Los sujetos permanecerán con una dosis fija de material de prueba durante todos los días de dosificación en el estudio.
Los sujetos proporcionarán su consentimiento informado por escrito y se someterán a evaluaciones de detección. Si son elegibles y están dispuestos a participar, los sujetos se someterán a pruebas de fuerza de referencia, biopsia muscular, MRI y evaluaciones de MRS en el Día -1 para evaluar la fuerza muscular y el metabolismo. Luego, los participantes comenzarán un período de dosificación de 28 días con material de prueba. El primer día de dosificación (Día 1), se realizarán evaluaciones farmacocinéticas y de seguridad. El día 15, después de que los sujetos hayan completado 14 días de dosificación con material de prueba, los participantes repetirán la biopsia muscular, la prueba de fuerza, las evaluaciones de resonancia magnética, las evaluaciones farmacocinéticas y de seguridad. Después de las evaluaciones del estudio el día 15, los sujetos comenzarán un período de inmovilización de 14 días. La pierna de la pierna dominante se inmovilizará con un aparato ortopédico extraíble temporal y se indicará a los sujetos que deambulen con muletas durante el período de inmovilización. El personal del sitio designado se comunicará con los sujetos por teléfono el día 18 y el día 24 para verificar el bienestar y la capacidad de funcionamiento de los sujetos mientras están inmovilizados. Los sujetos se presentarán en el sitio de estudio el día 21 durante el período de inmovilización de 14 días para la evaluación de la pierna inmovilizada, incluidas las evaluaciones de seguridad. El día 28, luego de completar el período de inmovilización de 14 días, se realizará una biopsia muscular, evaluaciones del músculo esquelético, evaluaciones farmacocinéticas y de seguridad. Los sujetos regresarán a la clínica para una visita de finalización del estudio 7 días (+/- 2 días) después de la última dosis del material de prueba para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento. Se realizará una llamada de seguridad de seguimiento a cada sujeto aproximadamente 30 días después de su dosis final de SRT2104 o placebo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos pueden ser de cualquier raza y género dentro del rango de edad de 18 a 40 años inclusive
- Todos los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Para los fines de este estudio, esto se define como el sujeto que tiene amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos, o al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía, o mujeres que se sometieron a ligadura de trompas. Para las mujeres en la menopausia, el estado menopáusico se confirmará demostrando niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) de 40 a 138 mUI/ml y estradiol < 20 pg/ml al ingreso, a menos que esta información esté disponible en el historial médico del sujeto. En caso de que se haya establecido claramente el estado de menopausia de un sujeto (por ejemplo, el sujeto indica que ha tenido amenorrea durante 10 años), pero los niveles de FSH y/o estradiol no son consistentes con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad del sujeto será a discreción del investigador principal tras consultar con el patrocinador y Medical Monitor
- Todos los sujetos masculinos y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia mientras participan en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Comprensión de la naturaleza y propósito del estudio y cumplimiento del requisito de todo el protocolo
- Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- El sujeto no está tomando ningún medicamento concomitante que pueda estar asociado con la trombosis (p. ej., estrógenos)
- Tener un ECG de 12 derivaciones normal o uno con cambios considerados clínicamente insignificantes en revisión médica. QTc debe ser ≤430mseg para hombres y ≤450mseg para mujeres
- Sin antecedentes de marcadores de enfermedad para el virus de la hepatitis B y C
- Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m^2 (incluido)
- Estado de no fumador verificado por niveles de cotinina en orina por debajo de 500 ng/mL en la visita de selección. Esto puede incluir a los ex fumadores que han dejado de fumar por más de 5 años.
- Ausencia de enfermedad significativa o valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio, historial médico o examen físico durante la selección; función normal del órgano terminal, según lo determine el investigador principal
- Capacidad para comunicarse en persona y por teléfono de una manera que permita que todos los procedimientos del protocolo se lleven a cabo de manera segura y confiable en opinión del personal del sitio de investigación.
- Capacidad para tragar 8 cápsulas del medicamento del estudio con 400 ml de agua
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad importante en los últimos tres meses o cualquier enfermedad médica crónica en curso que, en opinión del PI o del monitor médico, podría poner en riesgo la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados.
- Antecedentes de coagulopatía congénita o adquirida, incluidos antecedentes de tromboflebitis/tromboembolismo venoso previo
- Antecedentes familiares de estado de hipercoagulabilidad
- Antecedentes de diátesis hemorrágica
- Uso de agentes antiplaquetarios que no sean aspirina en dosis bajas (81 mg por día o equivalente) y/o medicamentos anticoagulantes
- Cualquier condición que provoque estasis venosa, como venas varicosas o insuficiencia cardíaca congestiva
- Cualquier cirugía de la extremidad inferior durante los últimos 6 meses, excepto extirpaciones simples de lesiones cutáneas.
- Viajes aéreos u otros viajes confinados de más de dos horas dentro de la semana anterior a la inscripción o previstos en cualquier momento durante el estudio
- Antecedentes de cáncer, excepto cáncer de piel no metastásico, no melanoma o carcinoma in situ
- Antecedentes de insuficiencia renal o hepática, incluido el síndrome nefrótico.
- Presencia de edema podal
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal o tiene una enfermedad gastrointestinal actual que puede influir en la absorción del fármaco.
- Antecedentes, dentro de los 3 años, de abuso de drogas (incluidas benzodiazepinas, opioides, anfetaminas, cocaína y THC) o un resultado positivo de drogas en la visita de selección
- Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
- Historial de alcoholismo, y/o bebe actualmente más de dos tragos por día de manera regular (una copa de vino, media pinta de cerveza, una medida de licor)
- Participación en un ensayo clínico en los últimos tres meses (definidos como tres meses a partir de la fecha de la última dosis de un medicamento en investigación)
- Antecedentes de dificultad para donar sangre o accesibilidad de las venas en el brazo izquierdo o derecho
- Donación de sangre (una unidad o 350 ml) dentro del mes anterior a la recepción del material de prueba
- Uso de productos herbales, medicamentos de venta libre o terapia con medicamentos recetados para los cuales 5 veces la vida media es mayor a 21 días (es decir, el Período de selección) antes de la inscripción en el estudio. Los sujetos también deben abstenerse de tomar productos a base de hierbas durante la duración del estudio.
- Antecedentes de una lesión física significativa en los últimos 6 meses que resultó en inmovilización, dificultad para caminar o rango de movimiento anormal
- Historia de enfermedad neuromuscular
- Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
- Un historial documentado de claustrofobia y/o material ferroso in vivo que interferirá con los exámenes de resonancia magnética
- El sujeto hace más de 30 minutos de ejercicio por sesión dos veces por semana
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Al grupo de tratamiento con placebo se le administrarán 8 cápsulas de placebo al día. El placebo se administrará por vía oral una vez al día durante veintiocho días consecutivos. Durante las visitas a la clínica, los sujetos recibirán placebo aproximadamente 15 minutos después del inicio del consumo de una comida estándar. Durante los días sin clínica, el sujeto se autoadministrará el material de prueba aproximadamente 15 minutos después del inicio del consumo de una comida estandarizada. El material de prueba debe administrarse con aproximadamente 400 ml de agua aproximadamente a la misma hora todos los días de dosificación. Los sujetos deben esperar al menos 2 horas antes de consumir calorías adicionales. |
Para el producto placebo, el principio activo SRT2104 se reemplazará por celulosa microcristalina (Avicel® PH 105) para que coincida con el producto en investigación SRT2104. Ocho cápsulas de gelatina dura opacas de color naranja sueco de tamaño 00 que contienen placebo se almacenan en un frasco de dosificación y se proporcionan a todos los sujetos participantes para la ingestión oral. |
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Comparador activo: 2,0 g SRT2104
Al grupo de tratamiento con 2,0 g de SRT2104 se le administrarán 8 cápsulas de SRT2104 de 0,25 g al día. Se administrarán 2,0 g de SRT2104 por vía oral una vez al día durante veintiocho días consecutivos. Durante las visitas a la clínica, los sujetos recibirán SRT2104 aproximadamente 15 minutos después del inicio del consumo de una comida estándar. Durante los días sin clínica, el sujeto se autoadministrará el material de prueba aproximadamente 15 minutos después del inicio del consumo de una comida estandarizada. El material de prueba debe administrarse con aproximadamente 400 ml de agua aproximadamente a la misma hora todos los días de dosificación. Los sujetos deben esperar al menos 2 horas antes de consumir calorías adicionales. |
El producto en investigación SRT2104 es una cápsula de gelatina dura opaca de color naranja sueco de tamaño 00 que contiene 0,25 g de SRT2104, una nueva entidad química que se suministra como un polvo micronizado de color amarillento/ámbar.
Se almacenan ocho cápsulas de SRT2104 en un frasco dosificador y se proporcionan a todos los sujetos participantes para su ingestión oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para investigar el efecto de SRT2104 sobre el metabolismo muscular, específicamente la función mitocondrial usando espectroscopía de resonancia magnética P31 después de una inmovilización de piernas de 14 días dentro de un período de dosificación de SRT2104 de 28 días.
Periodo de tiempo: El metabolismo muscular, específicamente la función mitocondrial mediante resonancia magnética P31, se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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El metabolismo muscular, específicamente la función mitocondrial mediante resonancia magnética P31, se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Para investigar el metabolismo muscular, los lípidos intramusculares y el glucógeno después de una inmovilización de piernas de 14 días dentro de un período de dosificación de SRT2104 de 28 días.
Periodo de tiempo: El metabolismo muscular, los lípidos intramusculares y el glucógeno se evaluarán el día -1, el día 15 y el día 28.
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El metabolismo muscular, los lípidos intramusculares y el glucógeno se evaluarán el día -1, el día 15 y el día 28.
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Para investigar el efecto de SRT2104 sobre la fuerza muscular después de una inmovilización de piernas de 14 días dentro de un período de dosificación de SRT2104 de 28 días.
Periodo de tiempo: La fuerza muscular se evalúa el día -1, el día 15 y el día 28.
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La fuerza muscular se evalúa el día -1, el día 15 y el día 28.
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Para investigar el efecto de SRT2104 sobre la estructura muscular (volumen muscular total y estructura muscular) después de una inmovilización de piernas de 14 días dentro de un período de dosificación de SRT2104 de 28 días.
Periodo de tiempo: La estructura muscular se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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La estructura muscular se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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Caracterizar el perfil farmacocinético de SRT2104 después de una dosis única y después de múltiples administraciones de SRT2104.
Periodo de tiempo: Las muestras de PK se recolectarán el Día 1 antes de la dosis, 1, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis (Día 2). El día 15 y el día 28, las muestras de PK se recolectarán antes de la dosis, 1, 3, 4 y 24 horas después de la dosis (día 16 y día 29).
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Las muestras de PK se recolectarán el Día 1 antes de la dosis, 1, 3, 4, 8 y 24 horas después de la dosis (Día 2). El día 15 y el día 28, las muestras de PK se recolectarán antes de la dosis, 1, 3, 4 y 24 horas después de la dosis (día 16 y día 29).
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 2,0 g/día de SRT2104 administrados por vía oral durante un período de dosificación de 28 días.
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio, los EA y los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos se registrarán según la observación del investigador y los informes del sujeto a través de un diario del sujeto. La seguridad será monitoreada por AE, VS, examen físico, laboratorios y ECG.
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Durante la duración del estudio, los EA y los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos se registrarán según la observación del investigador y los informes del sujeto a través de un diario del sujeto. La seguridad será monitoreada por AE, VS, examen físico, laboratorios y ECG.
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Para investigar el efecto de la administración de 14 días de SRT2104, utilizando los análisis primario y secundario mencionados anteriormente, sobre la función muscular normal/móvil.
Periodo de tiempo: La función muscular normal/móvil se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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La función muscular normal/móvil se evaluará el día -1, el día 15 y el día 28.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 113682
- SRT-2104-003
- SIR113682
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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