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Une étude clinique pour évaluer les effets du SRT2104 sur l'atrophie des muscles squelettiques induite par l'immobilisation chez des volontaires humains en bonne santé

15 avril 2015 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude clinique de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer les effets du SRT2104 sur l'atrophie des muscles squelettiques induite par l'immobilisation chez des volontaires humains en bonne santé

Le but principal de cette étude est d'étudier l'effet de SRT2104 sur la production d'énergie dans le muscle (en particulier la quantité maximale d'énergie produite avec la contraction musculaire), la quantité de sucre et de graisse stockée dans le muscle et la taille du muscle après avoir reçu 2,0 g de SRT2104 ou un placebo administrés sous forme de gélules une fois par jour pendant 28 jours, y compris une période d'immobilisation du genou et de la jambe de 14 jours au cours des 14 derniers jours d'administration.

Des méthodes d'imagerie, des biopsies musculaires et des tests d'effort seront utilisés dans l'étude pour voir si les mesures suivantes changent après la prise de SRT2104 pendant 28 jours, y compris un genou et une jambe immobilisés pendant les 14 derniers jours de dosage.

i) énergie atteignant les muscles ii) force musculaire iii) changements dans la structure du muscle

Cette étude examinera également la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de 2,0 g de SRT2104 administrés par voie orale une fois par jour pendant 28 jours consécutifs. L'étude de la pharmacocinétique du SRT2104 nous permet de recueillir des informations concernant :

i) combien de temps il faut pour que le médicament soit absorbé et détecté dans le sang ii) combien nous pouvons détecter iii) combien de temps nous pouvons le détecter iv) combien de fois nous devons donner le médicament pour maintenir une quantité constante dans le sang.

Le SRT2104 sera administré à des sujets sains âgés de 18 à 40 ans. Les sujets participeront à cette étude monocentrique pendant environ 79 jours. L'étude consiste en 11 visites à la clinique externe et 4 appels téléphoniques (y compris un appel de présélection pour déterminer si les sujets sont intéressés à participer).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants prendront part à une étude clinique prospective, monocentrique, randomisée, en double aveugle de 2,0 g/jour de SRT2104 ou d'un placebo (matériel d'essai) administré par voie orale sous forme de gélules de 0,25 g. L'étude évaluera l'effet de 28 jours d'administration consécutive de SRT2104 sur la force musculaire, le métabolisme et la structure du groupe musculaire de la cheville après une période d'immobilisation des jambes de 14 jours. L'étude évaluera également les paramètres pharmacocinétiques ainsi que l'innocuité et la tolérabilité de 2,0 g/jour de SRT2104. Trente-quatre (34) sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 40 ans, qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion, seront inclus dans cette étude. Les sujets seront randomisés 1:1 pour recevoir soit 2,0 g/jour de SRT2104 soit un placebo à jeun pendant 28 jours consécutifs. Les sujets resteront sur une dose fixe de matériel d'essai pour tous les jours de dosage dans l'étude.

Les sujets fourniront un consentement éclairé écrit et subiront des évaluations de dépistage. S'ils sont éligibles et désireux de participer, les sujets subiront des tests de force de base, une biopsie musculaire, une IRM et des évaluations MRS le jour -1 pour évaluer la force musculaire et le métabolisme. Les participants commenceront alors une période de dosage de 28 jours avec le matériel de test. Le premier jour d'administration (jour 1), des évaluations pharmacocinétiques et de sécurité seront effectuées. Le jour 15, après que les sujets aient terminé 14 jours de dosage avec le matériel de test, les participants répéteront la biopsie musculaire, les tests de force, les évaluations IRM, les évaluations pharmacocinétiques et de sécurité. Après les évaluations de l'étude au jour 15, les sujets commenceront une période d'immobilisation de 14 jours. La jambe de la jambe dominante sera immobilisée avec une attelle amovible temporaire, et les sujets seront invités à se déplacer à l'aide de béquilles pendant la durée de la période d'immobilisation. Le personnel du site désigné contactera les sujets par téléphone les jours 18 et 24 pour vérifier le bien-être des sujets et leur capacité à fonctionner lorsqu'ils sont immobilisés. Les sujets se présenteront au site d'étude le jour 21 pendant la période d'immobilisation de 14 jours pour l'évaluation de la jambe immobilisée, y compris les évaluations de sécurité. Le jour 28, après la fin de la période d'immobilisation de 14 jours, une biopsie musculaire, des évaluations des muscles squelettiques, des évaluations pharmacocinétiques et de sécurité seront effectuées. Les sujets retourneront à la clinique pour une visite de fin d'étude 7 jours (+/- 2 jours) après la dernière dose de matériel de test pour des évaluations de sécurité de suivi. Un appel de sécurité de suivi sera adressé à chaque sujet environ 30 jours après sa dernière dose de SRT2104 ou de placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets peuvent être de n'importe quelle race et sexe dans la tranche d'âge de 18 à 40 ans inclus
  • Tous les sujets féminins doivent être en âge de procréer. Aux fins de cette étude, cela est défini comme le sujet étant aménorrhéique pendant au moins 12 mois consécutifs, ou au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie, ou des femmes ayant subi une ligature des trompes. Pour les femmes en ménopause, le statut ménopausique sera confirmé en démontrant des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 40 à 138 mUI/ml et d'œstradiol < 20 pg/ml à l'entrée, sauf si cette information est disponible dans le dossier médical du sujet. Dans le cas où le statut ménopausique d'un sujet a été clairement établi (par exemple, le sujet indique qu'il est aménorrhéique depuis 10 ans), mais que les niveaux de FSH et/ou d'œstradiol ne sont pas compatibles avec une condition post-ménopausique, la détermination de l'éligibilité du sujet sera à la discrétion de l'investigateur principal après consultation du promoteur et du moniteur médical
  • Tous les sujets masculins et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances à double barrière ou l'abstinence tout en participant à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Compréhension de la nature et du but de l'étude et respect des exigences de l'ensemble du protocole
  • Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Le sujet ne prend aucun médicament concomitant pouvant être associé à une thrombose (par exemple, des œstrogènes)
  • Avoir un ECG normal à 12 dérivations ou un ECG avec des changements considérés comme cliniquement insignifiants lors d'un examen médical. QTc doit être ≤430msec pour les hommes et ≤450msec pour les femmes
  • Aucun antécédent de marqueurs de maladie pour les virus de l'hépatite B et C
  • Indice de masse corporelle (IMC) 18-32 kg/m^2 (inclus)
  • Statut de non-fumeur tel que vérifié par des taux de cotinine urinaire inférieurs à 500 ng/mL lors de la visite de dépistage. Cela peut inclure les ex-fumeurs qui ont arrêté de fumer depuis plus de 5 ans.
  • Absence de maladie significative ou de valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives sur les évaluations de laboratoire, les antécédents médicaux ou l'examen physique lors du dépistage ; fonction normale des organes cibles, telle que déterminée par le chercheur principal
  • Capacité à communiquer en personne et par téléphone d'une manière qui permet à toutes les procédures de protocole d'être effectuées de manière sûre et fiable de l'avis du personnel du site d'investigation
  • Capacité à avaler 8 gélules du médicament à l'étude avec 400 ml d'eau

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie grave au cours des trois derniers mois ou toute maladie chronique en cours qui, de l'avis du PI ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats
  • Antécédents de coagulopathie congénitale ou acquise, y compris antécédents de thrombophlébite veineuse/thromboembolie
  • Antécédents familiaux d'état d'hypercoagulabilité
  • Antécédents de diathèse hémorragique
  • Utilisation d'agents antiplaquettaires autres que l'aspirine à faible dose (81 mg par jour ou équivalent) et/ou de médicaments anticoagulants
  • Toute affection entraînant une stase veineuse, telle que des varices ou une insuffisance cardiaque congestive
  • Toute chirurgie du membre inférieur au cours des 6 derniers mois, à l'exception des simples excisions de lésions cutanées
  • Voyage aérien ou autre voyage confiné de plus de deux heures au cours de la semaine précédant l'inscription ou prévu à tout moment pendant l'étude
  • Antécédents de cancer sauf cancer de la peau non métastatique, non mélanome ou carcinome in situ
  • Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique, y compris le syndrome néphrotique
  • Présence d'œdème pédieux
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou a une maladie gastro-intestinale actuelle qui peut influencer l'absorption du médicament
  • Antécédents, dans les 3 ans, d'abus de drogues (y compris les benzodiazépines, les opioïdes, les amphétamines, la cocaïne et le THC) ou un résultat positif à la visite de dépistage
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Un test positif pour les anticorps du VIH
  • Antécédents d'alcoolisme et/ou boit actuellement plus de deux verres par jour sur une base régulière (un verre de vin, une demi-pinte de bière, une mesure de spiritueux)
  • Participation à un essai clinique au cours des trois derniers mois (définis comme trois mois à compter de la date de la dernière dose d'un médicament expérimental)
  • Antécédents de difficulté à donner du sang ou d'accessibilité des veines du bras gauche ou droit
  • Don de sang (une unité ou 350 ml) dans le mois précédant la réception du matériel de test
  • Utilisation de produits à base de plantes, de médicaments en vente libre ou de médicaments sur ordonnance pour lesquels 5 fois la demi-vie est supérieure à 21 jours (c'est-à-dire la période de sélection) avant l'inscription à l'étude. Les sujets doivent également s'abstenir de prendre des produits à base de plantes pendant la durée de l'étude
  • Antécédents d'une blessure physique importante au cours des 6 derniers mois ayant entraîné une immobilisation, une altération de la marche ou une amplitude de mouvement anormale
  • Antécédents de maladie neuromusculaire
  • Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
  • Une histoire documentée de claustrophobie et/ou de matériel ferreux in vivo qui interférera avec les examens de résonance magnétique
  • Le sujet fait de l'exercice plus de 30 minutes par session deux fois par semaine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Le groupe de traitement par placebo recevra 8 capsules de placebo par jour. Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs.

Lors des visites à la clinique, les sujets recevront un placebo environ 15 minutes après le début de la consommation d'un repas standardisé. Pendant les jours non cliniques, le sujet s'auto-administrera le matériel de test environ 15 minutes après le début de la consommation d'un repas standardisé. Le matériel de test doit être administré avec environ 400 ml d'eau à peu près à la même heure chaque jour de dosage. Les sujets doivent attendre au moins 2 heures avant de consommer des calories supplémentaires.
Médicament: Placebo

Pour le produit placebo, la substance médicamenteuse SRT2104 sera remplacée par de la cellulose microcristalline (Avicel® PH 105) pour correspondre au produit expérimental SRT2104.

Huit capsules de gélatine dure opaques orange suédoises de taille 00 contenant un placebo sont stockées dans un flacon doseur et fournies à tous les sujets participants pour une ingestion orale.
Comparateur actif: 2.0g SRT2104

Le groupe de traitement de 2,0 g de SRT2104 recevra 8 gélules de SRT2104 de 0,25 g par jour. 2,0 g de SRT2104 seront administrés par voie orale une fois par jour pendant vingt-huit jours consécutifs.

Lors des visites à la clinique, les sujets recevront du SRT2104 environ 15 minutes après le début de la consommation d'un repas standardisé. Pendant les jours non cliniques, le sujet s'auto-administrera le matériel de test environ 15 minutes après le début de la consommation d'un repas standardisé. Le matériel de test doit être administré avec environ 400 ml d'eau à peu près à la même heure chaque jour de dosage. Les sujets doivent attendre au moins 2 heures avant de consommer des calories supplémentaires.
Médicament: SRT2104
Le produit expérimental SRT2104 est une capsule de gélatine dure opaque orange suédoise de taille 00 contenant 0,25 g de SRT2104, une nouvelle entité chimique qui est fournie sous forme de poudre micronisée jaunâtre/ambrée. Huit capsules de SRT2104 sont stockées dans un flacon doseur et fournies à tous les sujets participants pour une ingestion orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Étudier l'effet de SRT2104 sur le métabolisme musculaire, en particulier la fonction mitochondriale à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique P31 après une immobilisation de jambe de 14 jours au cours d'une période de dosage de SRT2104 de 28 jours.
Délai: Le métabolisme musculaire, en particulier la fonction mitochondriale à l'aide de la résonance magnétique P31, sera évalué le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
Le métabolisme musculaire, en particulier la fonction mitochondriale à l'aide de la résonance magnétique P31, sera évalué le jour -1, le jour 15 et le jour 28.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Étudier le métabolisme musculaire, les lipides intramusculaires et le glycogène après une immobilisation de jambe de 14 jours au cours d'une période de dosage de SRT2104 de 28 jours.
Délai: Le métabolisme musculaire, les lipides intramusculaires et le glycogène seront évalués le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
Le métabolisme musculaire, les lipides intramusculaires et le glycogène seront évalués le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
Étudier l'effet de SRT2104 sur la force musculaire après une immobilisation de jambe de 14 jours au cours d'une période de dosage de SRT2104 de 28 jours.
Délai: La force musculaire est évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
La force musculaire est évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
Étudier l'effet de SRT2104 sur la structure musculaire (volume musculaire total et structure musculaire) après une immobilisation de la jambe de 14 jours au cours d'une période de dosage de SRT2104 de 28 jours.
Délai: La structure musculaire sera évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
La structure musculaire sera évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
Caractériser le profil pharmacocinétique du SRT2104 après une dose unique et après plusieurs administrations de SRT2104.
Délai: Les échantillons PK seront prélevés le jour 1 à la pré-dose, 1, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose (jour 2). Le jour 15 et le jour 28, les échantillons PK seront prélevés à la pré-dose, 1, 3, 4 et 24 heures après la dose (jour 16 et jour 29).
Les échantillons PK seront prélevés le jour 1 à la pré-dose, 1, 3, 4, 8 et 24 heures après la dose (jour 2). Le jour 15 et le jour 28, les échantillons PK seront prélevés à la pré-dose, 1, 3, 4 et 24 heures après la dose (jour 16 et jour 29).
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 2,0 g/jour de SRT2104 administré par voie orale pendant une période d'administration de 28 jours.
Délai: Pendant la durée de l'étude, les EI et les valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives seront enregistrées sur la base de l'observation de l'investigateur et du rapport du sujet via un journal du sujet. La sécurité sera surveillée par les AE, les VS, l'examen physique, les laboratoires et les ECG.
Pendant la durée de l'étude, les EI et les valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives seront enregistrées sur la base de l'observation de l'investigateur et du rapport du sujet via un journal du sujet. La sécurité sera surveillée par les AE, les VS, l'examen physique, les laboratoires et les ECG.
Étudier l'effet de l'administration de SRT2104 pendant 14 jours, en utilisant les analyses primaires et secondaires mentionnées ci-dessus, sur la fonction musculaire normale/mobile.
Délai: La fonction musculaire normale/mobile sera évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.
La fonction musculaire normale/mobile sera évaluée le jour -1, le jour 15 et le jour 28.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2009

Première publication (Estimation)

25 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113682
  • SRT-2104-003
  • SIR113682

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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