健康なボランティアにおける固定化誘発骨格筋萎縮に対する SRT2104 の効果を評価する臨床研究
健康なヒトボランティアにおける固定化誘発骨格筋萎縮に対するSRT2104の効果を評価するための第I相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床研究
この研究の主な目的は、筋肉でのエネルギー生成に対する SRT2104 の効果 (特に、筋肉の収縮で生成されるエネルギーの最大量)、筋肉内にどれだけの糖と脂肪が蓄えられるか、投与後の筋肉のサイズを調査することです。 2.0 gのSRT2104またはプラセボをカプセルの形で1日1回、投与の最後の14日間に14日間の膝および下肢の固定期間を含む28日間投与します。
この研究では、画像法、筋生検、運動検査が使用され、SRT2104を28日間服用した後に以下の測定値が変化するかどうかが確認されます。これには、投与最後の14日間の膝と下肢の固定も含まれます。
i) 筋肉に到達するエネルギー ii) 筋力 iii) 筋肉の構造の変化
この研究では、2.0 g の SRT2104 を 1 日 1 回、連続 28 日間経口投与した場合の薬物動態、安全性、忍容性も調査します。 SRT2104 の薬物動態の調査により、以下に関する情報を収集できます。
i) 薬物が血液中に吸収され検出されるまでにどのくらいの時間がかかりますか ii) どれくらいの量を検出できるか iii) どれくらいの時間検出できますか iv) 体内で安定した量を維持するために薬物を投与する必要がある頻度血。
SRT2104は18歳から40歳までの健康な被験者に投与されます。 被験者は、この単一センター研究に約 79 日間参加します。 この研究は、11回の外来診療と4回の電話（被験者が参加に興味があるかどうかを判断するための事前スクリーニング電話を含む）で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、2.0 g/日の SRT2104 またはプラセボ (試験物質) を 0.25 g カプセルとして経口投与する前向き、単一施設、無作為化、二重盲検臨床研究に参加します。 この研究では、14日間の脚の固定期間後の足首の筋肉群の筋力、代謝および構造に対するSRT2104の28日間の連続投与の影響を評価します。 この研究では、薬物動態パラメータ、および 2.0 g/日の SRT2104 の安全性と忍容性も評価されます。 包含/除外基準を満たす18〜40歳の健康な男性および女性被験者34名がこの研究に登録される。 被験者は1:1で無作為に割り付けられ、2.0g/日のSRT2104またはプラセボのいずれかを摂食状態で連続28日間投与される。 被験者は、研究中のすべての投与日にわたって、固定用量の試験物質を摂取し続けます。
被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、スクリーニング評価を受けます。 資格があり、参加する意思がある場合、被験者は筋力と代謝を評価するために、-1日目にベースライン筋力検査、筋生検、MRI、およびMRS評価を受けます。 その後、参加者は試験物質の 28 日間の投与期間を開始します。 投与初日 (1 日目) に、薬物動態および安全性の評価が行われます。 15日目、被験者が14日間の試験物質の投与を完了した後、参加者は筋生検、筋力試験、MRI評価、薬物動態および安全性の評価を繰り返します。 15日目の研究評価に続いて、被験者は14日間の固定期間を開始します。 利き足の脚は一時的に取り外し可能な装具で固定され、被験者は固定期間中松葉杖を使用して歩行するように指示されます。 指定された施設スタッフは、18 日目と 24 日目に電話で被験者に連絡し、被験者の健康状態と固定されている間の機能能力を確認します。 被験者は、安全性評価を含む固定された脚の評価のため、14 日間の固定期間中の 21 日目に研究施設に報告します。 14 日間の固定期間の完了後、28 日目に筋生検、骨格筋の評価、薬物動態および安全性の評価が行われます。 被験者は、試験物質の最後の投与から 7 日 (+/- 2 日) 後に、追跡安全性評価のために研究終了時の来院のためにクリニックに戻ります。 SRT2104 またはプラセボの最終投与から約 30 日後に、各被験者に対して安全性のフォローアップコールが行われます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は18歳から40歳までの年齢範囲内のあらゆる人種および性別である可能性があります。
- すべての女性被験者は妊娠の可能性がないものでなければなりません。 この研究の目的では、これは、対象者が少なくとも連続12か月無月経であるか、子宮摘出術の有無にかかわらず両側卵巣摘出術後少なくとも6週間であるか、または卵管結紮を受けた女性と定義されます。 閉経期の女性の場合、対象者の医療記録にこの情報が存在しない限り、来院時の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 ～ 138 mIU/ml およびエストラジオール < 20 pg/ml であることを証明することによって閉経状態が確認されます。 被験者の閉経状態が明確に確立されている（たとえば、被験者が 10 年間無月経であることを示している）が、FSH および/またはエストラジオールのレベルが閉経後の状態と一致しない場合、被験者の適格性の決定は、治験依頼者およびメディカルモニターとの協議後の主任研究者の裁量による
- すべての男性被験者とそのパートナーは、研究参加中および研究薬の最後の投与後12週間は二重障壁の避妊または禁欲を行うことに同意しなければなりません。
- 研究の性質と目的の理解、およびプロトコル全体の要件の遵守
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
- 被験者は血栓症に関連する可能性のある併用薬（エストロゲンなど）を服用していない
- 正常な12誘導心電図、または医学的審査で臨床的に重要ではないと考えられる変化がある心電図を持っている。 QTc は男性の場合 430 ミリ秒以下、女性の場合 450 ミリ秒以下でなければなりません
- B型およびC型肝炎ウイルスの疾患マーカーの既往歴がない
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 32 kg/m^2 (両端を含む)
- スクリーニング訪問時の尿中コチニンレベルが 500ng/mL 未満であることによって確認される非喫煙状態。 これには、5 年以上禁煙した元喫煙者が含まれる場合があります。
- 重大な疾患がないこと、またはスクリーニング中の検査評価、病歴または身体検査で臨床的に重大な異常な検査値がないこと。研究主任によって決定された正常な末端臓器機能
- 捜査現場スタッフの意見として、すべてのプロトコル手順を安全かつ確実に実行できる方法で、直接または電話でコミュニケーションをとる能力
- 400 mLの水で治験薬8カプセルを飲み込む能力
除外基準:
- 過去 3 か月以内に重篤な病気、または進行中の慢性疾患があり、PI またはメディカルモニターが被験者の安全性や結果の解釈に危険を及ぼす可能性があると判断した場合
- -先天性または後天性凝固障害の病歴（以前の静脈血栓静脈炎/血栓塞栓症の病歴を含む）
- 凝固亢進状態の家族歴
- 出血素因の病歴
- 低用量アスピリン（1日あたり81 mgまたは同等）以外の抗血小板薬および/または抗凝固薬の使用
- 静脈瘤やうっ血性心不全など、静脈うっ滞を引き起こすあらゆる状態
- 過去6か月以内に受けた下肢の手術（皮膚病変の単純な切除を除く）
- 登録前の1週間以内、または研究期間中に予想される2時間を超える飛行機またはその他の限定された移動
- 非転移性、非黒色腫の皮膚がんまたは上皮内がんを除くがんの病歴
- ネフローゼ症候群を含む腎臓または肝臓障害の病歴
- ペダル浮腫の存在
- 胃腸の手術歴がある、または薬物の吸収に影響を与える可能性のある現在胃腸疾患を患っている
- 3年以内の薬物乱用歴（ベンゾジアゼピン、オピオイド、アンフェタミン、コカイン、THCを含む）、またはスクリーニング来院時の薬物陽性結果
- スクリーニング後 3 か月以内に、試験前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
- HIV抗体検査で陽性反応が出た場合
- アルコール依存症の既往歴、および/または現在定期的に1日に2杯以上飲んでいる（ワイン1杯、ビール5パイント、蒸留酒1メジャー）
- 過去3か月以内（治験薬の最終投与日から3か月と定義）の臨床試験への参加
- 献血が困難な既往歴、または左腕または右腕の静脈にアクセスしにくいことがある
- 検査材料を受け取る前の1か月以内に献血（1ユニットまたは350 mL）
- -研究に登録する前に、半減期の5倍が21日（すなわち、スクリーニング期間）より長いハーブ製品、市販薬または処方薬療法の使用。 被験者は研究期間中ハーブ製品の摂取も控えなければなりません
- 過去6か月以内に、固定化、歩行障害、または異常な可動域を引き起こした重大な身体的損傷の病歴
- 神経筋疾患の病歴
- 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
- 閉所恐怖症および/または磁気共鳴検査を妨げる生体内鉄物質の文書化された病歴
- 被験者は週に2回、1セッション当たり30分以上の運動を行っている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ治療グループには、1 日あたり 8 個のプラセボ カプセルが投与されます。 プラセボは、連続 28 日間、1 日 1 回経口投与されます。 クリニック訪問中、被験者は標準化された食事の摂取開始から約 15 分後にプラセボを摂取します。 非診療日中、被験者は標準化された食事の摂取開始から約 15 分後に試験物質を自己投与します。 試験物質は、投与日ごとにほぼ同じ時間に約 400 mL の水とともに投与する必要があります。 被験者は追加のカロリーを摂取する前に少なくとも2時間待たなければなりません。 |
プラセボ製品の場合、SRT2104 治験薬と一致させるために、SRT2104 原薬は微結晶セルロース (Avicel® PH 105) に置き換えられます。 プラセボを含むサイズ 00 のスウェーデン オレンジの不透明な硬質ゼラチン カプセル 8 個を投与ボトルに保管し、参加する被験者全員に経口摂取用に提供します。 |
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アクティブコンパレータ：2.0g SRT2104
2.0g SRT2104 治療グループには、1 日あたり 8 個の SRT2104 0.25g カプセルが投与されます。 2.0gのSRT2104を1日1回、連続28日間経口投与する。 クリニック訪問中、被験者は標準化された食事の摂取開始から約 15 分後に SRT2104 を受け取ります。 非診療日中、被験者は標準化された食事の摂取開始から約 15 分後に試験物質を自己投与します。 試験物質は、投与日ごとにほぼ同じ時間に約 400 mL の水とともに投与する必要があります。 被験者は追加のカロリーを摂取する前に少なくとも2時間待たなければなりません。 |
SRT2104 治験薬は、0.25 g の SRT2104 を含む、サイズ 00 のスウェーデン オレンジ色の不透明なハード ゼラチン カプセルであり、微粉化された黄色がかった/琥珀色の粉末として供給される新しい化学物質です。
8 個の SRT2104 カプセルが投与ボトルに保存され、参加するすべての被験者に経口摂取用に提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28日間のSRT2104投与期間内で14日間の脚の固定後のP31磁気共鳴分光法を使用して、筋肉代謝、特にミトコンドリア機能に対するSRT2104の影響を調査する。
時間枠：筋肉代謝、特に P31 磁気共鳴を使用したミトコンドリア機能は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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筋肉代謝、特に P31 磁気共鳴を使用したミトコンドリア機能は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28 日間の SRT2104 投与期間内で 14 日間の脚の固定後の筋肉代謝、筋肉内脂質およびグリコーゲンを調査するため。
時間枠：筋肉代謝、筋肉内脂質およびグリコーゲンは、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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筋肉代謝、筋肉内脂質およびグリコーゲンは、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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28 日間の SRT2104 投与期間内で 14 日間の脚の固定後の筋力に対する SRT2104 の効果を調査するため。
時間枠：筋力は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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筋力は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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28 日間の SRT2104 投与期間内で 14 日間の脚の固定後の筋肉構造 (総筋肉量および筋肉構造) に対する SRT2104 の効果を調査するため。
時間枠：筋肉構造は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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筋肉構造は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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SRT2104の単回投与後および複数回投与後のSRT2104の薬物動態プロファイルを特徴付けるため。
時間枠：PKサンプルは、1日目の投与前、1、3、4、8および24時間後(2日目)に収集されます。 １５日目および２８日目に、ＰＫサンプルを、投与前、投与後１、３、４、および２４時間（１６日目および２９日目）に収集する。
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PKサンプルは、1日目の投与前、1、3、4、8および24時間後(2日目)に収集されます。 １５日目および２８日目に、ＰＫサンプルを、投与前、投与後１、３、４、および２４時間（１６日目および２９日目）に収集する。
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28 日間の投与期間にわたって経口投与された 2.0 g/日の SRT2104 の安全性と忍容性を評価するため。
時間枠：研究期間中、AEおよび臨床的に重大な異常な検査値は、研究者の観察および被験者の日記を通じた被験者の報告に基づいて記録されます。安全性は、AE、VS、身体検査、検査室、ECG によって監視されます。
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研究期間中、AEおよび臨床的に重大な異常な検査値は、研究者の観察および被験者の日記を通じた被験者の報告に基づいて記録されます。安全性は、AE、VS、身体検査、検査室、ECG によって監視されます。
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正常/可動筋機能に対する上記の一次分析および二次分析を使用して、SRT2104の14日間の投与の影響を調査する。
時間枠：正常/可動筋機能は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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正常/可動筋機能は、-1 日目、15 日目、および 28 日目に評価されます。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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