Клиническое исследование по оценке воздействия SRT2104 на вызванную иммобилизацией атрофию скелетных мышц у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Субъекты могут быть любой расы и пола в возрасте от 18 до 40 лет включительно.
• Все субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала. Для целей данного исследования это определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд или не менее 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее, или женщины, перенесшие перевязку маточных труб. Для женщин в менопаузе менопаузальный статус будет подтвержден демонстрацией уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 40–138 мМЕ/мл и эстрадиола < 20 пг/мл при поступлении, если эта информация не будет доступна в медицинской карте субъекта. В случае, если статус менопаузы у субъекта был четко установлен (например, субъект указывает, что у нее была аменорея в течение 10 лет), но уровни ФСГ и/или эстрадиола не соответствуют постменопаузальному состоянию, определение пригодности субъекта будет по усмотрению главного исследователя после консультации со спонсором и компанией Medical Monitor
• Все субъекты мужского пола и их партнеры должны дать согласие на использование двойного барьера или воздержание во время участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Понимание характера и цели исследования и соблюдение требования всего протокола
• Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Субъект не принимает никаких сопутствующих лекарств, которые могут быть связаны с тромбозом (например, эстрогены).
• Иметь нормальную ЭКГ в 12 отведениях или ЭКГ с изменениями, признанными клинически незначимыми при медицинском осмотре. QTc должен быть ≤430 мс для мужчин и ≤450 мс для женщин.
• Отсутствие в анамнезе маркеров заболевания для вируса гепатита В и С
• Индекс массы тела (ИМТ) 18–32 кг/м^2 (включительно)
• Статус отказа от курения, подтвержденный уровнем котинина в моче ниже 500 нг/мл во время скринингового визита. Сюда могут входить бывшие курильщики, которые бросили курить более 5 лет.
• Отсутствие значимого заболевания или клинически значимых аномальных лабораторных показателей при лабораторных оценках, истории болезни или физическом осмотре во время скрининга; нормальная функция конечного органа, как определено главным исследователем
• Способность общаться лично и по телефону таким образом, чтобы все протокольные процедуры выполнялись безопасно и надежно, по мнению сотрудников следственного участка.
• Способность проглотить 8 капсул исследуемого препарата с 400 мл воды.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание за последние три месяца или любое продолжающееся хроническое заболевание, которое, по мнению PI или Medical Monitor, может поставить под угрозу безопасность субъекта или интерпретацию результатов.
• История врожденной или приобретенной коагулопатии, включая предшествующий венозный тромбофлебит/тромбоэмболию
• Семейный анамнез гиперкоагуляции
• Геморрагический диатез в анамнезе
• Использование антитромбоцитарных средств, кроме низких доз аспирина (81 мг в день или эквивалент) и/или антикоагулянтов
• Любое состояние, приводящее к венозному застою, например, варикозное расширение вен или застойная сердечная недостаточность.
• Любые оперативные вмешательства на нижних конечностях в течение последних 6 мес, кроме простых иссечений поражений кожи.
• Воздушные или иные ограниченные поездки продолжительностью более двух часов в течение недели, предшествующей зачислению, или ожидаемые в любое время во время исследования.
• Рак в анамнезе, за исключением неметастатического, немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
• История почечной или печеночной недостаточности, включая нефротический синдром
• Наличие отека стопы
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечной хирургии или текущего заболевания желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• Злоупотребление наркотиками (включая бензодиазепины, опиоиды, амфетамин, кокаин и ТГК) в анамнезе в течение 3 лет или положительный результат при скрининговом визите
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ
• Алкоголизм в анамнезе и/или регулярное употребление более двух порций алкоголя в день (один бокал вина, полпинты пива, одна порция крепких напитков)
• Участие в клиническом исследовании в течение последних трех месяцев (определяется как три месяца с даты последней дозы исследуемого лекарственного средства)
• Проблемы с донорством крови или доступность вен на левой или правой руке в анамнезе
• Сдача крови (одна единица или 350 мл) в течение одного месяца до получения исследуемого материала
• Использование растительных продуктов, безрецептурных лекарств или рецептурной лекарственной терапии, для которых период полураспада в 5 раз превышает 21 день (т. е. период скрининга) до включения в исследование. Субъекты также должны воздерживаться от приема растительных продуктов на время исследования.
• История серьезной физической травмы за последние 6 месяцев, которая привела к иммобилизации, нарушению передвижения или аномальному диапазону движений
• История нервно-мышечных заболеваний
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Документально подтвержденная история клаустрофобии и/или железистый материал in vivo, который будет мешать магнитно-резонансным исследованиям.
• Субъект тренируется более 30 минут за сеанс два раза в неделю.