En klinisk undersøgelse for at vurdere virkningerne af SRT2104 på immobiliseringsinduceret skeletmuskelatrofi hos raske frivillige mennesker

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner kan være af enhver race og køn i aldersgruppen 18 til 40 år inklusive
• Alle kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet. I denne undersøgelses formål er dette defineret som, at forsøgspersonen er amenorrheisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi, eller kvinder, der har gennemgået tubal ligering. For kvinder i overgangsalderen vil menopausal status blive bekræftet ved at påvise niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH) 40 - 138 mIU/ml og østradiol < 20 pg/ml ved indtræden, medmindre denne information er tilgængelig i forsøgspersonens journal. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderen er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH- og/eller østradiol-niveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen af ​​forsøgspersonens egnethed være efter hovedforskerens skøn efter konsultation med sponsoren og Medical Monitor
• Alle mandlige forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholdenhed, mens de deltager i undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forståelse af arten og formålet med undersøgelsen og overholdelse af hele protokollens krav
• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Personen tager ikke samtidig medicin, som kan være forbundet med trombose (f.eks. østrogener)
• Har et normalt 12-aflednings-EKG eller et med ændringer, der anses for at være klinisk ubetydelige ved lægelig gennemgang. QTc skal være ≤430msec for mænd og ≤450msec for kvinder
• Ingen tidligere sygdomsmarkører for hepatitis B- og C-virus
• Body Mass Index (BMI) 18-32 kg/m^2 (inklusive)
• Ikke-ryger status som verificeret ved cotinin-niveauer i urinen under 500 ng/ml ved screeningsbesøget. Dette kan omfatte tidligere rygere, som har holdt op med at ryge i >5 år.
• Fravær af signifikant sygdom eller klinisk signifikante unormale laboratorieværdier på laboratorieevalueringer, sygehistorie eller fysisk undersøgelse under screening; normal endeorganfunktion, som bestemt af den primære efterforsker
• Evne til at kommunikere personligt og telefonisk på en måde, der gør det muligt at udføre alle protokolprocedurer sikkert og pålideligt efter undersøgelsesstedets personale
• Evne til at sluge 8 kapsler studiemedicin med 400 ml vand

Ekskluderingskriterier:

• Enhver større sygdom inden for de seneste tre måneder eller enhver igangværende kronisk medicinsk sygdom, som efter PI eller Medical Monitors mening kan risikere forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af resultaterne
• Anamnese med medfødt eller erhvervet koagulopati, herunder en anamnese med tidligere venøs tromboflebitis/tromboemboli
• Familiehistorie med hyperkoagulerbar tilstand
• Anamnese med blødende diatese
• Brug af andre trombocythæmmende midler end lavdosis aspirin (81 mg pr. dag eller tilsvarende) og/eller antikoagulerende medicin
• Enhver tilstand, der fører til venøs stase, såsom åreknuder eller kongestiv hjertesvigt
• Enhver operation af underekstremiteten inden for de sidste 6 måneder, undtagen simple udskæringer af hudlæsioner
• Flyrejser eller andre begrænsede rejser på mere end to timer inden for ugen før tilmelding eller forventes på et hvilket som helst tidspunkt under studiet
• Anamnese med cancer undtagen ikke-metastatisk, ikke-melanom hudkræft eller carcinoma-in-situ
• Anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion, herunder nefrotisk syndrom
• Tilstedeværelse af pedalødem
• Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller har en aktuel mave-tarmsygdom, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Anamnese inden for 3 år med stofmisbrug (herunder benzodiazepiner, opioider, amfetamin, kokain og THC) eller et positivt stofresultat ved screeningsbesøget
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for HIV-antistof
• Historie med alkoholisme og/eller drikker i øjeblikket mere end to drinks om dagen på regelmæssig basis (et glas vin, en halv pint øl, et mål spiritus)
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de seneste tre måneder (defineret som tre måneder fra datoen for sidste dosis af et forsøgslægemiddel)
• Anamnese med problemer med at donere blod eller adgang til vener i venstre eller højre arm
• Bloddonation (én enhed eller 350 ml) inden for en måned før modtagelse af testmateriale
• Brug af urteprodukter, håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicinbehandling, hvor 5 gange halveringstiden er længere end 21 dage (dvs. screeningsperioden) før optagelse i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal også afstå fra at tage urteprodukter under undersøgelsens varighed
• Anamnese med en betydelig fysisk skade inden for de seneste 6 måneder, der resulterede i immobilisering, svækket ambulation eller unormalt bevægelsesområde
• Historie om neuromuskulær sygdom
• En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse
• En dokumenteret historie med klaustrofobi og/eller in vivo jernholdigt materiale, som vil interferere med magnetisk resonansundersøgelser
• Forsøgspersonen træner mere end 30 minutter pr. session to gange om ugen